内皮蛋白C受体对类风湿关节炎疾病进展的影响*
2021-04-12 02:03:46刘汇洋刘轩绮白静茹赵京洋尹芳蕊王永福
包头医学院学报
2021年2期
关键词：小鼠
刘汇洋，刘轩绮，白静茹，赵京洋，尹芳蕊，王永福
(1.包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010；2.包头医学院)
类风湿关节炎(Rhreumatoid Athritis，RA)是一种慢性全身性炎症性自身免疫性疾病，主要特征为滑膜组织内有大量浸润的炎性免疫细胞，并释放细胞因子及趋化因子，导致持续的滑膜炎症，增强软骨细胞分解代谢和破骨细胞生成，最终导致骨侵蚀、骨破坏[1]。目前的研究证实炎症因子包括肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)、JAK/STAT途径信号转导通路的细胞因子以及共刺激信号途径(包括APC表面的B7家族分子以及T细胞表面的CD28/CTLA-4分子)等在RA的发病过程中发挥重要作用[2-4]。通过对RA的发病机制研究的积累，人们发现抑制相关炎症因子的表达以及通路激活可以为RA的治疗提供新的思路。在早期研究中，内皮细胞蛋白C受体(Endothelial protein C receptor，EPCR)是内皮细胞的特异性跨膜蛋白，能与蛋白C(Protein C，PC)、活化蛋白C(Activated protein C，APC)，凝血因子VIIa(factor VIIa，FVIIa)等配体结合发挥抗凝及细胞保护作用[5]。EPCR分为膜结合型EPCR(Membrane-bound EPCR，mEPCR)和可溶性EPCR(Soluble EPCR，sEPCR)两种类型，mEPCR表达于内皮细胞表面，与PC特异性结合激活蛋白C发挥抗凝及抗炎作用，mEPCR被炎症因子和凝血酶降解后释放入血，即形成sEPCR[6]。已经有研究指出在RA患者的外周血和滑膜组织中可以检测到sEPCR和mEPCR的异常表达[7-8]；并且在CIA小鼠的体内实验证实，EPCR能够调节Th17细胞的分化，参与RA的疾病进展[8-9]。但目前尚未明确两种类型的EPCR的异常表达是否会影响疾病的发展，以及二者的对疾病影响的差异，因此本文进一步研究了sEPCR与mEPCR在RA疾病进展中的作用。
1 材料与……
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