PSEN1基因变异致早发性阿尔茨海默病两例报道并文献复习

张源 孙梦凡 贾紫嫣 姜季委 王艳丽 徐俊

阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性加重的神经变性病。2000-2019年，阿尔茨海默病死亡病例数增加145%［1］。有5%~10%的患者发病年龄＜65岁［2］，称为早发性阿尔茨海默病（EOAD），其中仅10%~15%与已知基因变异相关［2］，呈家族聚集性。APP、PSEN1和PSEN2基因是早发性家族性阿尔茨海默病（EOFAD）最常见的3种致病基因，其变异均可能增加β-淀粉样蛋白（Aβ）的产生和沉积，其中PSEN1遗传变异约占上述3种致病性突变总数的75%［3］。目前已报道的PSEN1致病性突变位点有300余种（https：//www.alzforum.org/mutations）。本研究报道2020年12月至2021年1月在首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心认知障碍科门诊就诊的2例早发性家族性阿尔茨海默病患者，并结合国内已报道的相关文献，总结疾病临床特点及基因诊断价值。

病例资料

例1先证者（Ⅲ2），男性，47岁，初中学历，右利手。主因记忆力下降2年、症状加重6个月，于2021年1月7日至我院认知障碍科门诊就诊。患者2年前无明显诱因出现近记忆力减退，主要表现为忘记他人说过的话、忘记与他人的约定等，未予特殊处理；近6个月记忆力减退加重，始终重复语言，情绪急躁，易激惹，精神行为无明显异常，日常生活基本自理。患者自发病以来，情绪较为低落，轻度焦虑、抑郁，入睡稍困难，夜间易醒，饮食尚可，大小便正常，体重无明显变化。既往身体健康；吸烟史20年、平均20支/d，饮酒史20年、500 g/次、3次/周，已戒酒1年。先证者祖父、母亲均有痴呆表现，其祖父（Ⅰ2）45岁时出现记忆力减退，晚年生活不能自理，70岁时死亡（死因不详）；其母（Ⅱ2）47岁时出现记忆力减退，逐渐加重至不认识子女，生活不能自理，76岁时死亡（死因不详）；……