基于网络药理学对黄连抗结直肠癌作用机制的分析＊

王与菲，张海婧，吴练秋

（中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室 北京 100050）

黄连是一味古老的抗菌药物，主要功能为清热燥湿、泻火解毒。近年来黄连素药效逐渐被挖掘，并已西药化，其在治疗心律失常、降血糖、降血脂、抗血小板聚集[1]及抗肿瘤[2]方面有一定的疗效。作为传统中药，黄连也因具有治疗腹泻的作用而被广泛应用于临床[3-4]，有临床研究表明，黄连碱对降低结直肠腺瘤复发风险安全有效，可作为息肉切除术后化疗预防的一种选择[5]，它具有多成分、多靶点、多途径协同作用的药理学特点[6]。黄连及其有效成分小檗碱和黄连碱等已被证实具有一定的抗结直肠癌作用[7-10]，通过诱导结肠癌细胞G0/G1 期细胞周期阻滞而抑制细胞增殖[11]，同时可诱导多种肿瘤细胞凋亡，如结肠癌细胞[12]、卵巢癌细胞[13]等。

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）约占全世界每年诊断出的所有癌症和癌症相关死疾病的10%[14]。它是女性第二常见的癌症，男性第三常见的癌症。CRC发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势，特别是在经济发达国家发病率最高[15]，近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率也逐年升高。结直肠癌属于常见的消化系统恶性肿瘤，其恶性程度高、进展快、长期生存率低[16]。考虑到该疾病晚期才出现症状以及传统的手术疗法使CRC 生存预后较差，因此，早期发现CRC 并发现治疗CRC 的新药物、提高结直肠癌的治疗效果，是目前中医药领域的重要研究课题。……