基因多态性与药物不良反应发生风险的相关性及其临床证据

李玉娇，初亚男，黄晓晖，张婕妤，周国华

（东部战区总医院临床药学科，江苏 南京 210002）

药物不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，是临床实践和制药业关注的主要问题之一[1]。2019 年全国ADR 检测网络收到“药品不良反应/事件报告表”151.4 万份，较2018 年增长了1%；其中严重药品不良反应/事件报告15.6 万份，占同期报告总数的10.3%[2]。在美国，约6.7%的住院患者出现严重的ADR，ADR 是仅次于癌症、心脏病和休克的第四大死亡原因[3]。导致ADR 发生的因素有很多，包括合并用药、生活方式、年龄和饮食等。越来越多的研究表明，ADR 和基因多态性关系密切。药物基因组学对药物疗效和安全性的影响概率高达80%，超过600 个基因与药物疗效有关，约200 个药物基因与ADR 相关[1]。体内参与药物吸收和处置的药物代谢酶、转运蛋白及相关受体基因多态性的改变是导致药物反应个体差异的决定性因素[4-5]。随着人类基因组学和药物基因组学研究的不断深入，识别药物个体差异的相关基因及其遗传变异和ADR 间的临床联系不断被证实，部分研究结果已形成临床指南[6]，这为实现患者个体化药物治疗、避免或减少遗传变异引起的ADR 提供了可能。

1 基因多态性可预测ADR 风险

目前，药物基因组学在临床ADR 预测中的应用需求越来越大。对患者先行药物相关基因检测，可以有效降低基因多态性相关ADR 的发生风险。遗传药理学和药物基因组学知识库（PharmGKB）是一个收集、指导与传播关于临床可操作基因-药物ADR 关联和基因型-表型关系等信息证据的药物基因组学数据库。……