11S球蛋白通过核因子-κB、诱导型一氧化氮合酶、c-Jun N端激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路诱导猪小肠上皮细胞损伤的研究

王 蕾 孙智峰 彭成璐 丁红研 王 志 李思婷 王承智 李 玉 王希春 吴金节

(安徽农业大学动物科技学院，合肥230061)

大豆贮藏蛋白主要由球蛋白组成，球蛋白按沉淀系数分为2S、7S、11S和15S 4种主要类型。11S球蛋白是大豆球蛋白的主要成分之一，其质量百分数占大豆籽实总蛋白的19.5%～23.1%和总球蛋白的40.0%，易引起幼龄动物免疫球蛋白E(IgE)型过敏反应[1]。11S球蛋白含有5个亚基，约20 ku的碱性多肽和约40 ku的酸性多肽(由二硫键相连)组成每个亚基的结构。根据蛋白质在动物肠道中的吸收规律，大豆球蛋白主要吸收部位在小肠，小部分见于胃和大肠中[2-3]。11S球蛋白经幼龄动物采食进入肠道后，肠道出现明显炎症浸润，诱导肠黏膜细胞凋亡，使小肠通透性升高，损坏肠黏膜屏障[4]。肠上皮对环境起着动态屏障的作用，整合了多种信号，包括来自代谢物、共生微生物区系、免疫反应和衰老应激源的信号。肠上皮细胞通过不断地增殖更新来替换受损的细胞，以维持肠道上皮的正常屏障功能。

仔猪小肠上皮细胞(IPEC-J2细胞)处于小肠第1层，保存了大部分细胞的原有上皮特性，在构成完整的管腔环境过程中发挥重要作用。体外研究表明，11S球蛋白降低IPEC-J2细胞的跨膜电阻值，提高细胞通透性，抑制细胞增殖，诱导肠细胞损伤凋亡[5]。本课题组前期研究证实，11S球蛋白分别通过核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、c-Jun N端激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路引起IPEC-J2细胞损伤和凋亡[6-7]。p38 MAPK抑制剂SB202190与腺嘌呤核苷三磷酸竞争抑制p38 MAPK活性，降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量[8]。……