PI3K/Akt信号通路与类风湿关节炎相关性探讨

刘琼 李永乐 董平 丁超华 关金花 孙娜娜 白菊芳 王凤春 张乐 吕杨 杨永生

【摘 要】 类风湿关节炎与关节骨质的损坏密切相关，以关节痛、肿、僵、畸形及运动障碍等为表现，是导致身体残疾的关键因素。尽管对类风湿关节炎发病原因做了大量研究，但至今还未完全清楚。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）是一条经典的信号转导通路，与类风湿关节炎发病存在一定关系。现就PI3K/Akt信号通路与类风湿关节炎发病机制进行探讨，以期为类风湿关节炎发病机制的研究提供新思路，为类风湿关节炎的治疗和以PI3K/Akt为作用靶点的创新药物开发提供参考。

【关键词】 关节炎;类风湿;PI3K/Akt信号通路;发病机制;相关性类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种

免疫反应异常导致的疾病，可引起多发关节炎症和疼痛，并逐渐导致不可逆的软骨和骨破坏。首先累及手、足等小关节，随着病情发展可逐渐侵袭膝、髋等大关节，临床表现多为对称性分布，严重者可导致身体功能残疾，也可侵及肺、心、神经系统等。本病迄今为止尚无治愈的方法，而且一般治疗预后较差，容易反复发作。RA严重影响人类的健康和生活质量，同时也为家庭和社会造成了严重的经济负担，现已成为医学界亟待解决的问题之一。RA的核心表现是病灶部位滑膜组织异常增生、滑膜炎性浸润及骨质损害等，目前研究认为，关节腔内滑膜组织是RA发病的靶器官，而成纤维样滑膜细胞（FLS）又是增生滑膜的关键靶细胞[1]，RA患者的滑膜可由正常的1～3层增厚至5～10层。……