健脾补肾方治疗肌萎缩侧索硬化的机制研究

朱 玮，王明哲，李婷婷，刘 云，潘卫东

1.海军医科大学附属公利医院神经内科，上海 200135

2.上海中医药大学附属曙光医院脑病科，上海 201203

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是以脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束受累为主的运动神经元病（motor neuron disease，MND），是一种发病后快速进展的致命性神经退行性变性疾病，其中主要为散发性ALS，而家族性ALS 仅占约5%。由于目前尚缺少针对ALS 的确切有效的化学药物或生物药物，因此该病的预后极差，患者在发病后2～5 年可因多系统衰竭而死亡[1]。

无论是散发性ALS 还是家族性ALS，因其表现为渐进性的肌肉痿软无力甚至萎缩，而归为中医学的“痿症”。现代中医医家认为ALS 的病机多以本虚为主或虚实夹杂，其中本虚以脾肾阳虚为主，而夹杂胃、肝和肺等亏虚，因此多施以健脾益气补肾之法治疗ALS，取得了一定的临床疗效[2]。本课题组基于“脾主四肢肌肉”“肾为作强之官”的中医理论，对近300 例ALS 患者进行随访，发现ALS 病程初期多以脾肾阳虚为主证，同时夹杂胃、肝和肺等亏虚；而病程中晚期则除脾肾阳虚之外，还多表现为虚实夹杂兼瘀血痰湿[3-4]。通过明确ALS 的基本病机为脾肾阳虚，并且确立治则为健脾补肾后，制定健脾补肾方（又称温肾四君子汤或加味四君子汤），已治疗超过500 例ALS患者，取得了较好的临床疗效。

尽管通过施以温肾健脾法能够延缓ALS 的病程进展并且改善临床症状，但是尚不清楚其作用机制。研究发现，无论是在散发性ALS 还是超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1，SOD1）相关家族性ALS 动物模……