他克莫司治疗囊型棘球蚴病小鼠对钙磷酸调节酶和免疫因子的影响①

李锦田，木扎拜尔·木合塔尔，颜明智，吕国栋，马桂芝

（1新疆医科大学药学院，乌鲁木齐830011；2喀什地区妇幼保健院，新疆喀什844000；3新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院，乌鲁木齐830054）

囊型包虫病（Cystic Echinococcosis，CE）是由细粒棘球绦虫（Echinococcus granulosus）幼虫引起的一种呈世界性分布的人畜共患寄生虫疾病，严重威胁生命健康并给畜牧业造成经济损失[1]。该疾病的病理学特征是主要在肝脏和肺中形成充满液体的囊肿，目前除手术外，世界卫生组织推荐阿苯达唑和阿苯达唑亚砜作为治疗包虫病的首选药物[2]。然而，这些苯并咪唑类药物杀虫的效果非常缓慢，具有吸收效果差，且需要患者长时间高剂量服药并易产生耐药性等不足[3]。因此，研发具有更高驱虫活性的药物治疗囊型包虫病非常必要。

由于mTOR信号通路具有独特的感知和整合多种不同环境和激素信号的能力，在细胞增殖、存活、自噬、代谢和免疫等多种生物过程中发挥着重要作用[4]。mTOR信号通路抑制剂主要包括雷帕霉素与其合成的类似物以及其他相关的聚酮大环内酯[5]。这些药物通过结合FK506结合蛋白(FKBPs)发挥其生物学作用，形成药物-蛋白复合物，随后与参与细胞信号转导的钙调磷酸酶和雷帕霉素靶蛋白相互作用并使其失活。据报道，细粒棘球绦虫幼虫中克隆出FK506结合蛋白（FK506-binding proteins，FKBPs）基因，与涡虫、血吸虫、多房棘球绦虫的FKBPs基因序列对发现保守结构域比较为保守[6-7]。钙调磷酸酶抑制剂TAC在体外具有抑制原头蚴活性以降低生存率并在体内具有治疗囊型棘球蚴病小鼠的效果[8-9]。……