甲状腺乳头状癌患者BRAF基因突变及相关生物特征分析①

毛宏凯，杨 梅，吴 军

（新疆医科大学1公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室，2基础医学院生化教研室，乌鲁木齐830011）

关健词：甲状腺癌;乳头状癌;BRAF;基因突变

甲状腺癌（thyroid carcinoma,TC）是最一种常见的内分泌系统恶性肿瘤，发病率位于所有肿瘤第七位，在全球范围内增长较快[1]，在我国甲状腺癌是增长速度最快的恶性肿瘤[2]，2018年全球新增甲状腺癌死亡4.1万例，占所有癌症死亡的0.4%，其死亡率位居全球第6位[3]，2005-2014年中国甲状腺癌死亡率及疾病负担均在增长，且以女性为主[4]，对人群健康构成较大威胁。根据肿瘤起源及分化特点，TC可分为甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲状腺滤泡癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）、甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）以及甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid cancer，ATC），其中PTC最常见，占全部甲状腺癌的85%～90%，而PTC和FTC合称分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）[5]。BRAF基因突变是PTC最常见的遗传学改变[6]，与PTC发生及更高的TNM分期呈正相关[7]。其中单因素分析提示BRAFV600E突变与甲状腺被膜外侵犯相关(χ2=5.227,P=0.022)[8]。此外，BRAF基因突变已经成为高效的风险预测分子标记物，同时也是潜在的药物治疗靶点[9]，对于PTC的早期诊断、预防控制、临床治疗及预后评估具有十分重要的作用[10]。如何开发出更多的鉴别诊断的标志物可能更依赖于对BRAF基因分子机制的了解[11]。本研究在相对大PTC样本中，分析BRAF基因的突变率、突变特点，同时分析BRAF基因突变阳性患者中显著上调基因的表达特点、PPI及其所参与的生物学功能和分子过程等，分析潜在的关键基因，为阐明PTC发病机制及其预防和控制提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 BRAF基因在……