骨髓间充质干细胞源外泌体对大鼠颈动脉球囊损伤后circRNA和microRNA差异表达的影响

周 涵，邓文文，王冬梅，龙仙萍，蒋礼祥，杨双亚，郭鸿浩，陈文明，石 蓓

0 引 言

经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)已成为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的一种重要手段，虽然药物涂层球囊导管和药物洗脱支架降低了冠状动脉支架内再狭窄的发生率，但这一并发症仍旧严重影响远期疗效[1-2]。越来越多的证据表明，炎症、血管损伤等因素刺激平滑肌细胞的增殖、迁移，在支架内再狭窄的发生、发展中发挥着重要的作用[3]。研究表明，骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)可通过调节免疫、炎症反应、细胞分化调控内皮细胞、平滑肌细胞的增殖、凋亡等在多种心血管疾病中发挥重要作用[4-5]。目前研究认为，BMSCs主要通过旁分泌机制发挥生物学功能。外泌体是一种纳直径在30～150 nm之间的微囊泡，能够通过运输细胞活性物质来介导细胞间的通讯，其中，非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)含量丰富[6]。

在支架内再狭窄过程中，ncRNA表达谱发生变化。其中，某些ncRNA通过抑制平滑肌细胞增殖、迁移及新生内膜形成，可以减少的新生内膜过度增殖[7]。部分circRNA被证明可以充当“海绵”，通过吸附microRNA和蛋白质发挥作用[8]。此外，某些circRNA还可以作为支架来促进、定位和调节蛋白质的功能[9]。而miRNAs能够在转录水平上调节基因表达，或者同时抑制转录和翻译，circMACF1能通过miR-500b-5p及减轻心肌细胞凋亡[10]。但BMSCs源外泌体在支架内再狭窄中发挥作用以及其中circRNA和microRNA作用尚未完全阐明。

因此，本研究拟采用构建颈动脉球囊损伤大鼠模型模拟PCI术后再狭窄的病理过程，通过Arraystar大鼠circRNA和microRNA芯片检……