免疫性血小板减少症患者肠道菌群宏基因组学研究进展

吴 敏， 刘 伶

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia，ITP)是儿童时期临床最常见的获得性出血性疾病，主要为体液免疫和细胞免疫异常导致的血小板破坏增多和生成减少。ITP的发病机制比较复杂，至今仍未完全被了解。传统观念认为，抗体包被的血小板通过与Fc γ受体的相互作用在脾脏、肝脏或两者中过早地被破坏[1]。自身抗体也可以诱导补体介导或去甲酰化诱导血小板的破坏[2,3]，以及抑制巨核细胞的功能[4]。T细胞的异常愈发受到重视，包括辅助性T细胞(Th)向1型辅助性T(Th1)和17型辅助性T(Th17)表型倾斜[5]，调节性T细胞的数量和功能减少[2,6]，可驱动自身免疫过程。有研究[7]表明CD8细胞也参与其中。因此，免疫异常是其发病的主要原因，全程表现为异常的抗原表达介导的抗体反应、免疫提呈细胞刺激T淋巴细胞、活化的T淋巴细胞激活B淋巴细胞以及补体、单核-巨噬细胞激活、免疫活性细胞凋亡下调等，其中T细胞免疫异常是关键。肠道菌群在免疫调节自稳和免疫耐受中的作用已逐渐明确，并且其失衡在诸多免疫性疾病中起着关键的作用。近年部分研究也发现肠道菌群的失衡可能与ITP的发病也有一定相关性，可以通过恢复肠道菌群平衡作为防治ITP的一种新的策略。该文就ITP患者肠道菌群宏基因组学研究进展进行综述。

1 肠道菌群与免疫性疾病的相关性

肠道菌群的菌体抗原及其代谢产物具有促炎和抗炎双重作用。在小鼠模型中，分段丝状菌(segmented filamentous bacteria,SFB)可上调回肠内急性期血清淀粉样蛋白，促进白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-22的产生，诱导Th17分化，从而促进炎症的发生[8]；……