晚期糖基化终末产物受体及其配体在骨代谢疾病中作用的研究进展

刘晓辉(综述)， 崔 舜(审校)

骨是一种矿化结缔组织，具有四种类型的细胞：骨祖细胞、成骨细胞、骨细胞和破骨细胞。其中成骨细胞由骨髓间充质干细胞分化而来，负责新骨形成；破骨细胞来源于骨髓单核巨噬细胞，由单核细胞融合而成，参与骨吸收。在骨代谢过程中，成骨细胞和破骨细胞通过骨形成和骨吸收来维持骨骼矿化平衡及自身结构的完整[1]。骨形成与骨吸收之间的动态平衡也是损伤骨更新与修复的关键，一旦失衡，常导致某些代谢性骨病，如骨质疏松症和炎症性骨病。

1 晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)及其配体概述

RAGE是免疫球蛋白超家族跨膜蛋白中的一员,它是一种多配体受体，能够与多种内源性、外源性配体结合,并激活炎症反应[2]。目前发现可被RAGE识别的配体包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein，HMGB1)、β-淀粉样肽(amyloid β，Aβ)、S100钙粒蛋白家族、补体等[3,4]。现已发现RAGE及其配体在骨骼稳态和疾病进展中起重要作用：AGEs、HMGB1、Aβ、S100钙结合蛋白家族等均能影响成骨细胞活性[5]。RAGE在破骨细胞成熟和分化过程中也具有重要意义，研究[6]发现RAGE敲除小鼠表现出破骨细胞功能缺陷，骨吸收活性降低，显示出骨硬化样表型。本文综述了RAGE及其配体在骨代谢进程中的最新进展，并揭示了它们在骨代谢疾病(如骨质疏松症、骨关节炎)中的发病机制，为骨代谢疾病的靶向治疗提供新思路。

2 RAGE及其配体影响骨代谢的作用机制

2.1AGEs对骨代谢的影响 AGEs是蛋白质、脂类或核酸的游离氨基与还原糖的羰基之间通过非酶促糖基化反应生成的稳定共价加成物。……