幽门螺杆菌毒力因子及人遗传易感基因与胃癌及癌前病变的关联

杜菲 刘芳 蒋曦依 唐慧娟 程永然 陈锦飞 陈天辉浙江中医药大学第二临床医学院，杭州00； 台州市中医院八病区，浙江台州8000； 杭州医学院公共卫生学院（职业病防治研究所） 00； 南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院肿瘤中心006； 中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）省肿瘤防治办公室/中国科学院肿瘤与基础医学研究所，杭州00

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤， 根据2015年全国肿瘤登记中心数据显示， 我国胃癌新发病例约40.3 万例，死亡约29.1 万例，其发病率和病死率分别位于我国所有癌症的第2 位和第3 位[1]。 幽门螺杆菌（Hp）感染是胃癌发生的主要危险因素。 个体感染Hp 后的临床表现多样，约1%感染者最终发展为胃癌[2-3]。 Hp 感染后所致不同临床结局可能与Hp 毒力因子的不同分型有关， 携带毒力较强的因子可能与胃癌及其癌前病变发生风险的关联性更强。 此外，遗传易感性也可能影响着人体对Hp 感染的反应性。 本文就Hp 毒力因子和人体遗传易感性与胃癌及其癌前病变之间关联的最新研究进展进行综述。

一、Hp 毒力因子

1.细胞毒素相关蛋白A（CagA）

CagA 基因编码的CagA 蛋白可引起宿主胃黏膜上皮细胞发生形态学变化。 CagA 基因的3' 端可变区重复序列包含多个谷氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-酪氨酸-丙氨酸（EPIYA）基序，其可分为A、B、C、D 四个位点。 El Khadir 等[4]研究发现，与EPIYA-C 位点相比，EPIYA-D 位点与SHP-2 结合的亲和力更高，诱导上皮细胞形态改变的能力更强。 一项荟萃分析也显示，与单个EPIYA-C 位点相比，单个EPIYA-D 位点可增加胃癌的发生风险（OR=1.91, 95%CI： 1.19～3.07）[5]。……