基于“Wnt／β－catenin信号通路－伏毒致病”论述结直肠腺瘤病因病机*

程怡，张北平

广州中医药大学第二附属医院，广东广州510120

结直肠腺瘤（Colorectal adenoma，CRA）是常见的结直肠癌前病变。CRA经由增生性腺瘤－管状腺瘤－绒毛状腺瘤－早期癌途径，最终发展成结直肠癌。CRA发病率高，且易复发［1－3］。近年来研究［4］证实，异常激活Wnt／β－catenin信号通路可引起βcatenin在细胞核内明显积累，上皮细胞过度增殖，导致CRA的发生。因此，调控Wnt／β－catenin信号通路成为防治CRA的研究热点以及突破点。

内镜下切除CRA是目前首选的治疗方法，但存在切除后易复发的问题。结直肠腺瘤防复发需综合治疗，西药治疗包括cox－2抑制剂、叶酸、钙剂、维生素D等，但有不良反应大或疗效不确定等缺点［5－8］。中医治疗CRA能够有效缓解临床症状、降低复发率、提高患者生活质量。目前，中医药通过调控Wnt／β－catenin通路防治结直肠腺瘤复发缺乏深入的系统性理论阐述。随着课题组对“伏毒致病”理论研究的深入，通过“Wnt／β－catenin通路－伏毒致病”认识结直肠腺瘤的病因病机尤为重要。

1 Wnt／β－catenin信号通路参与结直肠腺瘤、腺癌的发生

1.1 Wnt／β－catenin信号通路Wnt／β－catenin信号通路的异常激活在结直肠黏膜上皮－腺瘤－腺癌发展过程中发挥了重要作用。Wnt信号通路主要负责调控细胞生长、分化、凋亡等新陈代谢过程，分为经典途径（即β－catenin途径）、非经典细胞极性途径以及Wnt／Ca2＋途径，并具有多环节调控、多作用靶点的特点。β－catenin是Wnt通路中的关键蛋白，介导细胞间的黏附，参与基因的表达［9］。其水平高低决定Wnt信号传导的强弱，β－catenin在核内聚集开启Wnt途径。结直肠癌细胞核和胞浆内β－catenin的量高于正常结肠黏膜和结肠腺瘤组织中的表达量。……