郁金散对大肠湿热证大鼠HPA轴的影响机制

董嘉琪，姚万玲，文艳巧，张旺东，张亚辉，魏彦明

(甘肃农业大学动物医学院，兰州 730070)

大肠湿热证为兽医临床常见病证之一，主要由湿邪与热邪共同侵犯肠道以及病原微生物感染所致，以腹痛，泄泻，粪便黏腻色黄，体温升高，口渴喜饮，脉滑数，舌苔黄腻等为主要症状[1]。常见于现代医学中的急慢性肠炎、细菌性痢疾、阿米巴肠炎、溃疡性结肠炎、急性阑尾炎等疾病[2]和一些病毒感染性肠道疾病。随着畜禽养殖业的不断发展，与大肠湿热证相关的疾病日渐上升，给畜牧业经济效益带来严重损失。

大肠湿热证的发生会导致畜禽机体出现应激，破坏动物机体的动态平衡。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是应激反应的神经内分泌网络之一，也是最重要的环节(图1)。生理情况下，HPA轴的负反馈调节处于动态平衡状态。当机体受到强烈刺激时，HPA轴的动态平衡被扰乱，就会引起多种疾病的发生，如脾胃湿热证[3]、糖尿病[4]和中枢神经系统疾病如自闭症、抑郁症、帕金森和阿尔海默症等的发生均与HPA轴功能失调关系密切[5]。CRH(Corticotropin Releasing Hormone, CRH)是上游重要的神经激素和调节因子之一，被证明在HPA轴负反馈调节中起核心作用[6]。当机体遇到应激刺激时，会作用于神经系统的不同部位，最后将信息汇集于下丘脑CRH神经元，然后通过CRH引起垂体-肾上腺皮质系统反应。其最主要表现为HPA轴的强烈兴奋，PVN(Paraventricular nucleus, PVN)会大量分泌CRH，从而引起ACTH(Adrenocorticotropic hormone，ACTH)和GC(Glucocorticoid，GC)分泌增多，最终导致其负反馈调节紊乱[7]。因此，过量的CRH形成会导致HPA轴功能亢进，同时影响下游激素的分泌[8]。……