那他霉素滴眼液对真菌感染性角膜炎患者菌丝浸润深度的影响

孙美玲

（中国人民解放军北部战区空军医院眼科，辽宁 沈阳 110042）

真菌感染性角膜炎（fungal keratitis，FK）多指真菌侵入角膜感染所致，该病进展缓慢，起病初期多存在视物模糊、眼部刺激征，无特异性表现，与病毒性、细菌性角膜炎临床症状较为相似，因此，极易出现漏诊、误诊现象[1]。FK患者诊治不当将增加失明风险，近年来受糖皮质激素、抗生素滥用的影响，加之我国属于农业大国，导致临床上FK患病率逐渐上升[2]。药物疗法为FK治疗中常用方法，其中那他霉素滴眼液作为抗真菌制剂，抑菌、杀菌效果确切，为FK 治疗中一线用药[3]。鉴于此，本研究旨在探究那他霉素滴眼液对FK患者菌丝浸润深度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2019年5月本院收治的FK患者103例（103眼），男54例，女49例；年龄19～63岁，平均年龄（35.98±5.39）岁；病程 7 d～4 个月，平均病程（34.62±4.20）d；角膜接触镜佩戴史19 例，植物外伤史58例，角膜铁质异物接触14例，病因不明12例；患者伴有不同程度畏光、流泪、眼痛及视力下降等症状。本研究获得院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①FK 诊断标准，激光角膜共焦显微镜检查可见菌丝，裂隙灯显微镜检查角膜存在溃疡病灶（面积≥1 mm2）、浸润，房水浑浊，或可见前房积脓，不同程度的视力下降者；②签署知情同意书者；③未患有角膜缘干细胞异常性眼病或青光眼者；④未合并其他感染性眼表疾病者。排除标准。①治疗前2 d 接受过其他抗菌药物治疗者；②无法耐受那他霉素滴眼液治疗者；③患有精神疾病，无法积极配合临床诊治者；④妊娠、哺乳期女性；⑤肝、肾、心功能损伤严重者。

1.3 方法 入选者均接受0.4%盐酸奥布卡因（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20051411）表面麻醉，于裂隙灯显微镜下，使用刀片刮除病灶表面，每小时1次给予那他霉素滴眼液（华北制药股份有限公司，国药准字H20083292）治疗，裂隙灯显微镜每天检查1次，于治疗7 d后，那他霉素滴眼液使用次数改为每天5次，连续用药21 d；针对存在疼痛者，实施消炎止痛处理；伴有虹膜睫状体炎者，实施阿托品散瞳。

1.4 观察指标 ①临床疗效：依据治疗后临床检查结果评估，其中激光角膜共焦显微镜检查未见菌丝，角膜炎及前房反应、积脓消失，视力提高≥3 行为治愈；激光角膜共焦显微镜检查可见少数菌丝，角膜炎、前房积脓基本消失，视力提高1～2行为有效；经激光角膜共焦显微镜检查仍可见菌丝，溃疡未改变或变大，视力未提高或下降为无效，总有效率=有效率+治愈率。②菌丝浸润深度：依据激光角膜共焦显微镜检查，调整镜头调节器以保障其前后左右缓慢移动，通过电脑显示器同步显示角膜各层扫描图像，待角膜病灶部位清晰图像选定后将记录钮按下，记录角膜各层扫描图像，存入计算机，对每张图像通过微机NAVIS 图像分析软件测量、分析，经光亮值变化，共焦显微镜Z-scan 曲线可区分不同组织，将角膜内皮层、上皮层、基质层、真菌菌丝浸润按层次显示，确定其与角膜内皮层或上皮层距离，计算菌丝浸润深度，参数设置：激光光源670 nm，分辨率1 μm，放大倍率800 倍，视野380 μm×380 μm，总扫描速度60 HM，扫描深度1 500 HM。③视力：治疗前、治疗21 d 后统计两组视力情况。④眼部评分：治疗前、治疗21 d后依据病灶大小、病变深度及前房反应等方面评估，各个方面评分均计分0、1、2、3 分，计算眼部评分总分，分数越高表明病变越严重。⑤不良反应包括刺激疼痛、异物感等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 103例患者中治愈74例、有效26例、无效3例，总有效率为97.09%（100/103）。

2.2 菌丝浸润深度、视力、眼部评分 治疗后，菌丝浸润深度、眼部评分低于治疗前，视力高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗前后菌丝浸润深度、视力、眼部评分比较（）

表1 患者治疗前后菌丝浸润深度、视力、眼部评分比较（）

眼部评分（分）4.75±1.26 1.19±0.52 26.506 0.000组别治疗前（n=103）治疗后（n=103）t值P值菌丝浸润深度（μm）321.54±58.97 23.95±11.04 50.341 0.000视力0.36±0.14 0.52±0.23 6.031 0.000

2.3 不良反应 治疗期间2例患者出现眼部一过性刺激疼痛、异物感，其他患者均未见眼痒、眼痛及眼部红肿现象，未见全身及明显眼部并发症。

3 讨论

FK属于常见感染性疾病，多数患者具有明确发病诱因，诸如存在植物性外伤史、激素及抗生素使用不合理等，若患者未能及时有效诊治，随着病情进展，对患者视力影响较大，严重者将丧失眼球、失明，为此采取科学有效的方法以快速控制病情、改善患者预后尤为重要[4]。据报道，FK 致病菌主要以曲霉菌、镰刀菌、酵母菌、念珠菌等为主，而若早期治疗用药不规范，诸如激素或抗生素使用不当将增加临床治疗难度，其中糖皮质激素将促使角膜免疫异常，导致真菌增殖后于角膜组织中扩散，进一步加重角膜损伤，而广谱抗生素扰乱细菌、真菌共生，临床应用局限性较大[5-6]。

那他霉素滴眼液作为一种眼用抗真菌制剂，为美国食品药品管理局唯一获批准使用药物，对丝状真菌敏感度较高，尤其针对镰刀菌、曲霉菌敏感度极高，可通过结合药物分子、真菌细胞膜中固醇部分分子，利于促使多烯固醇复合物形成，且可于细胞膜上形成微孔，调节细胞膜通透性，导致细菌细胞内细胞成分衰竭，杀菌、抑菌效果确切[7]。同时那他霉素滴眼液可于眼角膜溃疡表面附着，进而将提升局部药物浓度，利于促使药物成分向角膜基质深入，充分发挥药效。本研究结果表明，103例患者中，治疗总有效率高达97.09%，治疗后，菌丝浸润深度、眼部评分低于治疗前，视力高于治疗前（P＜0.05），且治疗期间2例患者出现眼部一过性刺激疼痛、异物感，其他患者均未见眼痒、眼痛及眼部红肿现象，未见全身及明显眼部并发症。由此可见，FK 患者在接受那他霉素滴眼液抗真菌治疗后，病情控制效果确切，可降低菌丝检出率及菌丝浸润深度，改善患者眼部症状，提升患者视力，且不良反应少，临床应用安全性较高。阳辉等[8]研究指出，FK 患者接受那他霉素滴眼剂治疗不良反应少且治疗效果较理想，有助于改善患者视力，促进患者病情恢复，与本研究结果较相似。但本研究纳入样本量少且未进行长时间随访观察，尚需通过后续研究以进一步明确他霉素滴眼液用于FK治疗中应用价值，以为临床治疗方案的选取提供指导。

综上所述，FK患者接受那他霉素滴眼液治疗安全性、有效性较高，利于改善患者眼部症状，降低菌丝浸润深度，提升患者视力。