脑小血管病非痴呆患者CMBs数量、部位与认知功能的相关性研究

陈夏，张爱莲，候清健

（1.上饶市人民医院神经内科，江西 上饶 334000；2.上饶市人民医院影像科，江西 上饶 334000）

脑微出血（cerebral microbleeds，CMBs）是由于脑内微小血管病变所致的以红细胞渗漏、含铁血红素沉积为特征的脑实质亚临床损害，脑白质高信号及腔隙性脑梗死均属于脑小血管病变。由于CMBs 患者多无明确临床症状及体征，且对常规头颅MRI检测不敏感，既往一直被临床忽视[1-2]。近年来，研究发现，CMBs 并非无临床症状的亚临床损害，其与认知功能障碍密切相关，可能为非痴呆患者早期轻度认知损害的独立危险因素[3]。本研究通过应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）判断脑小血管病非痴呆患者是否伴有认知功能障碍，并分析脑微出血灶数量与各领域认知功能评分的相关性，旨在为发现早期非痴呆型血管认知功能障碍提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017 年1 月至2018 年12 月本院接收的脑小血管病非痴呆患者300 例，其中男155 例，女145 例；年龄40～81 岁，平均年龄（60.56±3.47）岁；病程6个月～17 年；平均病程（11.54±1.13）年。纳入标准：病历资料完整；年龄40～85 岁；符合非痴呆诊断标准；患者对病历资料的采集与阅览均知情同意。排除标准：急性脑卒中或既往有卒中病史；头颅MRI 平扫显示有陈旧性缺血灶，且病灶最大直径＞15 mm；伴其他系统的严重并发症；脑血管疾病以外的其他中枢神经系统疾病；伴影响认知功能的其他疾病；近期服用过影响认知功能的药物。

1.2 方法

1.2.1 影像学检查 采用美国GE Discovery MR 750 3.0T磁共振全身扫描仪及头部八通道相控阵线圈。常规头颅MRI 平扫序列及参数，T1 加权成像轴位：重复时间1 750 ms，回波时间24 ms，激励次数1.0；T1 加权成像矢状位：重复时间3 500 ms，回波时间20 ms，激励次数1.0。T2 加权成像轴位：重复时间8 500 ms，回波时间85 ms，激励次数1.0；T2 加权成像矢状位：重复时间5 789 ms，回波时间89 ms，激励次数1.5；DWI轴位：重复时间3 000 ms，回波时间75 ms，激励次数2.0。SWI 扫描参数：重复时间28 ms，回波时间20 ms，层厚2.0 mm，视野512 cm×512 cm，翻转角度20°。

1.2.2 CMBs诊断方法 由本院1名有5年以上诊断经验的影像医师依据CMB 诊断标准诊断并记录病灶资料。CMBs 影像学诊断标准：磁共振的T2-GRE 或SWI 序列中发现的直径2～5 mm，有时可达10 mm的黑色信号病灶，病灶周边无水肿，排除软脑膜血管、钙化、外伤性弥漫轴索损伤等。

1.2.3 神经心理学检测方法 CMBs数量与部位：采用微出血解剖评估量表分别记录额叶、颞叶、丘脑、小脑、顶叶、脑干、内囊、岛叶、胼胝叶、脑干、DPWW的微出血点。

1.2.4 认知功能评价方法 采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[4]评估各领域认知损害情况。综合评估患者注意力、记忆力、执行功能、计划、逻辑能力、抽象概括能力等认知功能。判定标准：满分30 分，评分≥26 为正常，评分＜26 分为有认知障碍。受教育年限＜12年，测试结果加1分以矫正文化程度偏倚。将合并认知功能障碍者纳入病例组=，其他未合并认知功能障碍者纳入对照组。

1.3 观察指标 记录脑小血管病非痴呆患者认知功能障碍发生情况。对比病例组与对照组患者CMBs检出数。对比病例组与对照组CMBs主要检出部位。分析CMBs数量与认知功能的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以“”表示，采用t检验，经双变量Pearson直线相关分析，检验脑小血管病非痴呆患者CMBs数量、部位与认知功能的相关性，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑小血管病非痴呆患者认知功能障碍发生情况 全部纳入的患者经评估，共有89例合并认知功能障碍，发生率为29.67%。

2.2 病例组与对照组患者CMBs 检出数比较 病例组89 例患者共检出CMBs 709 枚，平均（7.97±1.02）枚；对照组211例患者共检出CMBs 534 枚，平均（2.53±0.81）枚，病例组平均检出CMBs 数量多于对照组，差异有统计学意义（t=3.67，P＜0.001）。

2.3 病例组与对照组CMBs 主要检出部位比较 病例组患者额叶、枕叶、岛叶、基底节、DPWM 检出CMBs 数均多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 病例组与对照组CMBs主要检出部位比较（）

表1 病例组与对照组CMBs主要检出部位比较（）

P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.068 0.080 0.095 0.056 0.069 0.095 0.056 0.080部位额叶枕叶岛叶基底节DPWM颞叶丘脑顶叶脑干小脑外囊内囊胼胝体病例组（n=89）2.01±0.07 1.52±0.04 1.47±0.06 0.89±0.07 0.28±0.04 0.16±0.05 0.15±0.03 0.15±0.04 0.14±0.06 0.14±0.02 0.13±0.04 0.13±0.06 0.11±0.03对照组（n=211）0.39±0.04 0.38±0.02 0.27±0.03 0.27±0.02 0.19±0.03 0.15±0.04 0.14±0.05 0.14±0.05 0.13±0.03 0.13±0.05 0.12±0.05 0.12±0.03 0.12±0.05 t值252.607 328.390 230.449 117.974 21.404 1.832 1.757 1.674 1.920 1.825 1.674 1.920 1.757

2.4 相关性检验结果

2.4.1 CMBs 数量与认知功能相关性检验结果 经双变量Pearson相关性检验结果显示，CMBs数量与认知功能评分呈负相关（r=-0.412，P＜0.001），即CMBs 检出数量越多，脑小血管病非痴呆患者认知功能评分越低，认知功能障碍风险越高。

2.4.2 CMBs检出部位与认知功能相关性分析 双变量Pearson 相关性检验结果显示，额叶、枕叶、岛叶、基底节、DPWM部位CBMs 检出数与认知功能评分呈负相关（r=-0.321、-0.401、-0.334、-0.411、-0.386，P＜0.05）。即额叶、枕叶、岛叶、基底节、DPWM 部位CMBs 检出数量越多，脑小血管病非痴呆患者认知功能评分越低，认知功能障碍风险越高。

3 讨论

脑微出血的发生率较高，常见于各类脑血管疾病、痴呆患者中。既往认为脑微出血无临床表现，近年来研究发现，其可能导致认知功能障碍，与健康人群早期认知功能减退密切相关。非痴呆型血管认知功能障碍为血管性认知障碍亚型，早期的轻度认知障碍是由脑血管性损伤所造成，进展为血管性痴呆或混合型痴呆的风险高，如能早期干预，则可避免或延缓痴呆高危人群认知功能的进一步恶化[5-6]。

CMBs在不同人群中所致的认知障碍程度及类型存在差异，故认知障碍与CMBs的数量及部位有明显相关性[7]。本研究结果显示，全部纳入的患者经评估，共有89例合并认知功能障碍，发生率为29.67%，病例组平均检出CMBs数量多于对照组，且额叶、枕叶、岛叶、基底节、DPWM 检出CMBs 数均多于对照组，经双变量Pearson 相关性检验结果显示，CMBs 数量与认知功能评分呈负相关（P＜0.05），说明CMBs检出数量越多，脑小血管病非痴呆患者认知功能评分越低，认知功能障碍风险越高。本研究结果还显示，经双变量Pearson相关性检验结果显示，病例组额叶、枕叶、岛叶、基底节、DPWM 部位CBMs检出数与认知功能评分呈负相关（P＜0.05），CSVD患者认知功能与CMBs 部位关系分析表明，说明在脑小血管病非痴呆患者相关性较大，其认知功能与CMBs 部位之间并无明显关联，也由此说明额叶、枕叶、岛叶、基底节、DPWM 部位CMBs 检出数量越多，脑小血管病非痴呆患者认知功能评分越低，认知功能障碍风险越高。这与大脑各部位功能有关，其机制主要包括2 个方面：①CMBs 对周围脑组织的皮脂及皮质下结构通路具有直接性损伤；②CMBs 会压迫局部小动脉，引起白质出现微组织灌注不足及缺血性损伤[7-8]。虽损伤程度不严重，但若影响到大脑皮质，也会造成认知功能损害[9]。

综上所述，脑小血管病非痴呆患者的CMBs数量、部位与认知功能损害密切相关。