基于Nrf2通路研究二仙解毒方对弱精子症大鼠精子微环境的影响*

李河桥，刘绍明，孙樱菲，张修举

（1.北京中医药大学第三附属医院泌尿外科，北京 100029；2.北京中医药大学东方医院泌尿男科，北京 100163；3.中国中医科学院西苑医院男科，北京 100091）

精子生成是一系列细胞事件，与睾丸精子生成或睾丸后成熟有关的分子事件的干扰可能导致不孕不育。根据世界卫生组织的数据，全球近1.9亿人患有不孕不育，其中因男性因素所致者占到半数[1]。各种条件可以不同程度地影响男性的生殖潜力，它们往往共存[2]。越来越多的证据表明，氧化应激（OS）在男性不孕症病因学中起着独立的作用，其中超过半数的男性，基质活性氧物种水平表达过多[3]。OS可以通过多种途径对生育产生负面影响，包括电容干扰和精子细胞膜、DNA可能受损，这可能损害精子受精卵并发育成健康胚胎的潜力[4-5]。然而，精子拥有发达的抗氧化防御网络，包括抗氧化基因和酶，在保护精子的活力和生存能力方面发挥着至关重要的作用。抗氧化基因Nrf2（核因子红细胞2+相关因子2）促进抗氧化酶表达，是抗氧化系统的重要组成部分[6]。本团队前期临床研究发现[7-8]，二仙解毒方以补肾益精、活血解毒为组方思想，可以提高精液质量、精子的活动力（progressive and non-progressive，PR+NP），调整氧化应激状态。为了明确二仙解毒方对弱精子症（asthenospermia，AS）大鼠睾丸及附睾组织Nrf2蛋白表达的影响，本研究通过建立AS大鼠模型，对此进行研究，以进一步阐述为二仙解毒方的临床起效作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 选取SPF级SD健康雄性大鼠72只，8周，体质量 200～250 g，统一购于斯贝福（北京）实验科技有限公司。……