甲氨蝶呤血药浓度和基因检测在治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤中的价值研究Δ

唐红波，冯 欣，段 微，阴赪宏，康海利，张雪艳，韩朝宏，王鹤尧,，崔 刚，张相林

(1.首都医科大学附属北京妇产医院药事部，北京 100026； 2.首都医科大学附属北京妇产医院妇科肿瘤科，北京100026； 3.中日友好医院药学部，北京 100029)

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia，GTN)是由妊娠滋养细胞异常发育及增殖所致的与妊娠相关的肿瘤，分为低危妊娠滋养细胞肿瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia，LRGTN)和高危妊娠滋养细胞肿瘤。LRGTN的一线治疗药物有甲氨蝶呤和放线菌素D[1]。甲氨蝶呤费用相对低，单药化疗方案使用广泛，但是不良反应较常见，部分患者甚至出现严重不良反应和耐药[2]。已有的研究结果显示，影响药物代谢、转运和作用靶标的基因的多态性不仅与甲氨蝶呤的疗效相关，也与其不良反应密切相关，但不同研究间结果的差异较大，目前还无法利用血药浓度和基因多态性精准指导甲氨蝶呤针对LRGTN的个体化治疗[3]。为了进一步提高LRGTN 治疗的有效性、安全性和经济性，减少甲氨蝶呤引起的不良反应和耐药，避免延误病情，本课题组在前期研究[4]基础上，初步探讨甲氨蝶蛉血药浓度监测及代谢、转运相关基因多态性检测作为LRGTN个体化治疗的依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2017年4—7月于首都医科大学附属北京妇产医院就诊的3例LRGTN患者。第1次化疗前进行国际妇产科联合会(international federation of gynecology and obstetrics，FIGO)预后评分。纳入标准：血常规、肝肾功能均正常。患者均首选甲氨蝶呤化疗方案，单次剂量为0.4 mg/(kg·d)，每日同一时间肌内注射，连续给药5 d为1个疗程。化疗期间监测血常规、肝肾功能、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)水平和药品不良反应。……