小檗碱通过抑制Th1恢复IFN-γ/IL-4平衡减轻迟发型超敏反应*

陶文婷，陈姣姣，高清华，翟 毅，李蔚华△

(1. 湖北中医药大学基础医学院，武汉 430065； 2. 华中科技大学同济医学院附属梨园医院，武汉 430077)

迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)是公共健康面临的重要挑战之一。据统计，全世界约有15%～20%的人患有此种疾病[1]。DTH发生较慢，通常在接触相同抗原24～72 h后出现炎症反应[2]，是一种由特异性T细胞介导的细胞免疫应答，其主要效应细胞是CD4+Th1细胞[3]，临床特征主要为单核细胞浸润和组织损伤。

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出来的异喹啉类生物碱[4]，具有多种药理作用，如抗炎、抗肿瘤、降血糖、调血脂、保护新血管以及免疫抑制等[5-7]。在动脉粥样硬化中，小檗碱能够抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)信号通路，阻碍NF-kappa-B inhibitor alpha(IkB-α)磷酸化和p65蛋白核转位，发挥抗炎作用[8]；在溃疡性结肠炎中，小檗碱活化信号传导因子和转录激活因子(signal transducing activator of transcription，STAT)1和STAT3降低Th17和Th1细胞分化，抑制白介素-17(interleukin-17，IL-17)及γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)分泌发挥抗炎作用[9-10]。有研究表明，在类风湿性关节炎中，小檗碱可通过下调p-ERK、p-P38和p-JNK表达发挥抗炎作用，减少炎症细胞浸润，改善关节组织破坏情况[11]。同时小檗碱具有免疫毒性，在DTH中发挥免疫抑制作用，但其具体机制不明[12]。本研究使用小檗碱作用于迟发型超敏反应小鼠，观察其抗炎效应并探讨其作用机制。

1 材料

1.1 动物

SPF级32只雌性C57BL/6小鼠，体质量18～20 g，购自辽宁长生生物技术股份有限公司，许可证号SCXK(辽)2015-0001。在室温(20 ± 2)℃，12 h光照，自由饮食环境适应性喂养1周。本实验已通过湖北中医药大学实验动物伦理委员会审查(伦理学批号HUCMS2018101102)。

1.2 药品与试剂

小檗碱……