山茱萸提取物经COX-2/Nrf2 信号通路对脓毒症模型大鼠肝损伤的改善作用

邵 琰 牟微娜 俞莹莹

虽然脓毒症的诊断和治疗已经取得一定进展，但总的死亡率仍然保持在30%～40%左右[1]。在脓毒症的发展过程中，肝脏在清除细菌和产生炎症介质的防御反应中起着重要作用。然而，肝脏也是炎症反应失调的靶点，肝功能障碍预示着更糟糕的结果[2]。以往研究表明，环氧化酶-2（COX-2）/NF-E2 相关因子2（Nrf2）信号通路是免疫防御脓毒症的重要途径，并负责细胞完整性、功能和免疫应答的调节，可以降低感染性损伤的发病率和死亡率[3]。山茱萸是传统中药，有补益肝肾，收敛固涩功效。最新研究表明，山茱萸具有增强免疫和抗氧化活性的作用[4]。本研究探讨山茱萸提取物对脓毒症诱导的大鼠肝损伤的干预作用及其机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 60 只SPF 级雄性SD 大鼠购自华中科技大学实验动物中心，8～10 周龄，体质量200～230g，动物生产许可证号：SCXK（鄂）2019-0005，动物使用许可证号：SYXK（鄂）2019-0033，动物质量合格证号：SDYC-201913697，在相对湿度55%，温度25℃，自然光照，自由进食、进水的环境下饲养。本研究经过浙江省台州市中心医院伦理委员会审核备案，批件号：（伦审）202001004 号。

1.2 主要试剂 山茱萸提取物（原料药，纯度99%，西安品健生物科技有限公司，批号77-52-3），将山茱萸提取物和生理盐水配制成浓度分别为：0.4、0.8、1.2g/mL 的溶液；乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，规格：1mL:5 万U，批号20191209）；苏木精-伊红（HE）染色液、聚偏二氟乙烯（PVDF）膜（上海碧云天生物技术研究所，批号分别为C0107、SF-1437）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素（BIL）检测试剂盒（中生北控生物科技有限公司，批号分别为E-53820、A127889、JKSJ--1564）；……