磷酸肌酸钠治疗小儿重症手足口并发心肌损害的疗效观察

张剑梅，董超凡，舒文文

（景德镇市第一人民医院儿内科，江西 景德镇333000）

手足口病作为小儿常见的病毒感染性疾病，多呈自限性病程，但病毒毒力较强或患儿免疫力弱时，可发生重要脏器并发症。在长期的临床实践中发现，对于重症患儿通常存在不同程度的心肌损害现象，甚至有爆发性心肌炎的危险[1]。因此，加强手足口病的预防和治疗具有重要作用。磷酸肌酸钠在临床上广泛应用于心肌功能保护，药物借助心脑组织的能量代谢以及循环过程发挥心肌保护作用，避免心肌组织中氧自由基出现，减轻和修复心肌损害[2]。为进一步提升手足口病并心肌损害治疗水平，本研究选取本院收治的手足口病并发心肌损害患儿60例作为研究对象，旨在探讨磷酸肌酸钠治疗小儿重症手足口并发心肌损害的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年1月至2019年12月本院收治的手足口病并发心肌损害患儿60例，采用随机数表法分为研究组与对照组，每组30例。全部患儿均满足手足口病诊断标准并做排除其他因素导致相关合并症的检查。研究组男19例，女11例；年龄8个月～5岁，平均年龄（3.24±0.85）岁。对照组男18例，女12例；年龄9个月～5岁，平均年龄（3.71±0.96）岁。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患儿家属均签署知情同意书，本研究获得本院伦理委员会批准。

1.2 方法两组治疗均按《手足口病诊疗指南（卫生部制订2018版）》执行[3]。在基础治疗的水平上，对照组每次加用100 mg/kg的大剂量维生素C[石药集团维生药业（石家庄）有限公司（国产），国药准字H13022052，原料药]静滴。

研究组在基础治疗水平上使用静滴磷酸肌酸钠[吉林英联生物制药股份有限公司（国产），国药准字H20045399，1 g（按C4H8N3O5PNa2计）]0.5 g，每天l次，持续治疗10 d。全部患儿入院后均进行身体各相关项检查，包含心电图、心肌酶谱，之后定时记录相关症状和体征变化趋势及症状消失（或加重）时间，两组患儿分别于入院后第7、14天复查身体各项机能指标，计算治愈率并进行对比分析。

1.3 观察指标持续接受治疗10 d后，比较两组患儿的心肌酶谱、心电图，相关症状（发热、呕吐、四肢抖动）和体征（心率、血压、神经反射）及用药后的不良反应（恶心呕吐、静脉滴注疼痛、其他情况）。临床疗效评价标准[4]：治愈，心肌酶谱、心电图恢复正常，相关症状、体征消失且无相关并发症出现；有效，心肌酶谱、心电图明显且持续好转，相关症状、体征明显减轻；无效，心肌酶谱、心电图无变化甚至恶化，相关症状、体征无好转甚至趋向加重。总有效率=（治愈+有效）/本组总例数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较研究组治疗总有效率为96.67%，明显高于对照组的86.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率比较治疗后，研究组恶心呕吐1例，静脉滴注疼痛1例，不良反应发生率为6.67%；对照组恶心呕吐3例，静脉滴注疼痛3例，其他2例，不良反应发生率为26.67%；研究组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.320 0，P＜0.05）。

3 讨论

手足口病是儿内科临床中较为常见的感染性疾病，患儿病情发展快，当患儿病情呈危重态势时治疗难度较大。根据最新的调查研究资料显示[5]，2008年至2016年江西省共报道2 255例重症手足口病例，其中死亡120例，重症手足口病的发生率居于全国第15位。尽管本省各地区重症手足口防控形势良好，但重病病例所引发的一系列心、脑和呼吸系统损害会严重威胁到患儿的生命安全，必须给予高度关注。

手足口病的病毒及毒素是引起心肌损害的主要因素，可经血液循环进入心脏，侵入心脏组织后直接损害心肌细胞，降解膜上磷脂，导致膜内物质流出，降低三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate，ATP）在细胞内的数量，从而减弱心肌细胞的相关活性功能，降低细胞的存活率，造成患儿的心肌损害[6]。本研究结果显示，60例患儿均出现一定程度的心肌损伤，主要表现为心律失常、心跳过快等症状。手足口病伴心肌损害患儿在积极接受抗病毒治疗外，必须接受心肌保护治疗，避免患儿发生永久性心肌功能损伤、降低远期心肌炎发生率[7]。

心肌细胞中，磷酸肌酸是一种浓度高于ATP约5倍以上的高能化合物，在维持肌肉细胞相关活性功能中占有重要地位。心肌细胞通过消耗ATP来维持收缩等功能的运转，ATP便会转化为二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP），而磷酸肌酸能将ADP转化为ATP，实现细胞内ATP浓度的动态稳定，同时还能抑制自由基所引起的损伤，进而保护细胞膜[8]。因此，实现细胞内ATP的浓度水平的稳定便成为减轻心肌损害的基础原则，这对心脏正常代谢功能的实现也至关重要。磷酸肌酸钠作为一种心脏保护剂，药物作用主要体现在以下几个方面[9-10]：①增加心脏组织耗能细胞当中ATP浓度。心脏维持功能时必须借助磷酸肌酸钠转化ATP消耗能量，并且将能量从生成位置转移到消耗位置，增强心脏活力。②恢复心肌收缩与舒张功能。磷酸肌酸钠既能保护心肌的收缩功能，使患儿的受损心肌功能得到恢复，还可以维持细胞当中ATP水平，降低肌酸激酶（creatine kinase，CK）损失，保护心脏功能。③抗过氧化。磷酸肌酸钠还具有抗过氧化的功能，通过参与氨基酸生成的过程，加速神经细胞以及血管的再生。

本研究中，研究组患儿接受常规手足口基础治疗和静滴磷酸肌酸钠治疗后，不仅总有效率达到96.67%，而且不良反应发生率也仅为6.67%，均明显优于采用基础治疗并静滴大剂量维生素C治疗的对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明磷酸肌酸钠治疗小儿重症手足口并发心肌损害的疗效比较理想，且治疗安全性较高。

综上所述，磷酸肌酸钠治疗小儿手足口病并发心肌损害患者疗效显著，安全、可靠且无明显不良反应，值得临床推广使用。