胆胃宁颗粒联合奥美拉唑肠溶片治疗湿热中阻型胃溃疡的效果及对HP根除率、不良反应的影响

黄钟燕，罗 锐

胃溃疡(gastric ulcer, GU)是一种胃部黏膜损伤性疾病，引发GU的因素较多；临床上以湿热中阻型GU为主，常表现为胃脘胀痛，偶有烧灼感，口中发苦；同时有嗳气泛酸现象，病情严重者病灶可达黏膜肌层[1-2]。目前临床上多采用三联疗法治疗GU，但由于幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)菌株耐药性增强，患者病情容易反复且不良反应较多[3]。中医在GU治疗方面已积累了丰富的临床经验，具有其独特优势。本研究旨在探索胆胃宁颗粒联合奥美拉唑肠溶片治疗湿热中阻型GU的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 ①GU中医标准[4]：中医湿热中阻型GU属“胃脘痛”，症见胃胀脘痛、食量下降、大便不畅、口苦泛酸、口干舌红、舌苔黄腻、脉象悬涩。②西医标准[5]：临床表现为胃部胀痛、恶心反胃，按压胃部有压痛感；胃镜影像可见胃黏膜充血、水肿，溃疡中心被白色污秽苔状物覆盖。13C-尿素呼气试验阳性是检查HP的金标准。

1.2临床资料 选取2018年1月—2019年5月本院收治的147例湿热中阻型GU患者为研究对象。①纳入标准：符合中医湿热中阻型GU判定标准；符合西医GU的判定标准；患者对本研究知情并签署同意书。②排除标准：患有严重肝肾及心血管疾病者；胃癌、胃泌素瘤以及胃部溃疡巨大者；对本研究药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女。1周前服用抗生素治疗HP者。按治疗方法不同分为观察组75例和对照组72例。观察组男35例，女40例；年龄19～63(42.93±5.38)岁，病程0.83～4.70(1.73±0.48)年。对照组男34例，女38例；年龄18～62(43.11±5.44)岁，病程0.83～4.60(1.71±0.41)年。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 2组均采用铋剂四联疗法治疗2周：阿莫西林(上海信谊万象药业股份有限公司生产，国药准字H31020363)1000 mg口服，2/d；克拉霉素(丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H10960227)500 mg口服，2/d；枸橼酸铋钾(丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H10900086)220 mg饭前口服，2/d；奥美拉唑(四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20056108)20 mg口服，3/d。对照组在铋剂四联疗法结束后继续口服奥美拉唑治疗，总共治疗8周。观察组在对照组的基础上加用胆胃宁颗粒(苏药制字Z04001991，组方包含柴胡、半夏、黄芩、川厚、白芍与甘草)10 g泡服,3/d。30 d为一个周期，持续治疗2个周期。治疗期间2组均禁烟戒酒，饮食清淡，不再服用其他药物。

1.4疗效判定标准

1.4.1中医疗效判定标准[4]：中医临床证候评分表总分为9分，无症状记作0分，轻症记作1～3分，中等症状记作4～6分，重症记作7～9分。

1.4.2胃镜疗效评估标准[5]：胃镜观察2组患者的胃黏膜损伤情况，评估GU状况。痊愈为胃黏膜不充血，颜色呈粉色，病灶完全消失；显效为病灶基本消失，胃黏膜表面呈轻微红肿；有效为溃疡面积减少≥50%，黏膜组织仍有炎症；无效为溃疡面积无变化或面积扩大。

1.4.3HP根除效果判定标准：2组治疗前后接受13C-尿素呼气试验，具体操作为13C-尿素1.0～1.5 mg/kg口服，收集30 min呼出的气体，进行分析，阳性表示有HP存在，阴性为无HP存在。

1.5观察指标

1.5.1疗效评估：记录2组治疗前后中医证候评分；统计2组治疗后胃镜检查结果，评估治疗效果。

1.5.2胃黏膜形态变化：于治疗前后通过内镜检查评估2组胃黏膜厚度、腺体密度改善情况，参考相关标准将其分为正常、轻度、中度、重度，计分分别为0～3分。

1.5.3氧化应激因子：抽取2组治疗前后空腹静脉血，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。

1.5.4炎性因子：于治疗前后采用ELISA法检测患者血清白细胞介素-8(IL-8)、核因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.5.5HP根除率：观察2组治疗后HP根除效果，随访6个月后对HP转阴患者再次进行检测，评估两种治疗方式对HP的根除率。

1.5.6不良反应：观察并记录2组治疗期间不良反应发生率与复发率，评估远期预后。

2 结果

2.1中医证候评分比较 2组治疗前中医证候评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，2组治疗后1、2周期中医证候评分均降低，且治疗2周期低于1周期，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗1、2周期中医证侯评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组GU患者治疗1、2周期中医证候评分分)

2.2胃镜疗效比较 观察组胃镜检查总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组GU患者胃镜临床疗效比较(例)

2.3胃黏膜形态比较 2组治疗前胃黏膜厚度和腺体密度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组胃黏膜厚度和腺体密度评分均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组GU患者胃镜下胃黏膜形态变化比较分)

2.4氧化应激因子水平比较 2组治疗前SOD、GSH-Px水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后SOD、GSH-Px水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组GU患者氧化应激因子水平比较

2.5炎性因子水平比较 2组治疗前IL-8、NF-κB和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后IL-8、NF-κB和TNF-α水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组GU患者炎性因子水平比较

2.6HP根除疗效 治疗60 d后，观察组HP清除率为88.00%(66/75)，对照组HP清除率为73.61%(53/72)。观察组HP清除率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.7不良反应比较 观察组治疗不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组GU患者治疗不良反应发生情况比较(例)

2.8复发情况比较 治疗6个月后，观察组复发率为9.33%(7/75)，对照组复发率为22.22%(16/72)。观察组治疗6个月后复发率显著低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

中医理论认为现代医学中的湿热中阻型GU属“胃脘痛”的范畴，胃腐熟水谷，以通降为顺，饮食失调则胃气凝滞；外邪入侵则五谷运化失调，思虑过度则气机阻滞，湿热渐生、横逆犯胃致热邪难清，合降失调则胃痛生[6]。西医理论认为HP感染与胃酸过量是GU的重要诱因[7]。HP可于胃黏膜上皮细胞中定植，能对尿素产生特异性分解，释放大量的氨进入胃液，刺激胃黏膜分泌大量胃酸，过量的胃酸可引起胃液的pH升高，损害胃黏膜而产生GU[8-11]。

奥美拉唑、硫糖铝等药物是目前临床上主流的GU西医治疗药物，通过中和胃酸、降低胃液pH值，杀灭HP，达到增强胃黏膜修复、治疗GU的目的；但长期服用易出现不良反应，引起患者口干、便秘和头晕症状，从而影响患者的生活质量。封丽[12]研究发现，长期服用奥美拉唑类药物可使HP向胃体转移，导致胃酸分泌不足的萎缩性胃炎。

中医在湿热中阻型GU的治疗中具有独到优势。本研究结果显示，观察组治疗后中医证候评分显著低于对照组，胃镜总有效率明显高于对照组。佐证了胆胃宁颗粒联合奥美拉唑肠溶片对湿热中阻型GU疗效更显著。胆胃宁颗粒由柴胡、半夏、甘草等多味药物按照君臣佐使的原则调配而成；君药为柴胡，能疏肝解郁，祛除肝胆淤积，消解积滞之气；臣药为半夏与黄芩，能燥湿化痰，促进肠道蠕动，消逆止呕，加强胃部血流循环；佐药为川厚与白芍，能消痰祛湿，抑制胃酸分泌，除满下气，降低胃蛋白酶活性，止脘痞吐泻；使药为甘草，能缓急止痛，调和诸药[13-14]。胆胃宁颗粒联合奥美拉唑肠溶片治疗湿热中阻型GU，标本兼治，能帮助胃组织修复，促进溃疡愈合，抗炎止痛，增强黏膜屏障功能，杀灭HP，改善胃部环境。

本研究结果显示，观察组HP转阴率高于对照组，6个月后复发率显著低于对照组。分析原因可能是奥美拉唑作为一种与胃壁细胞质子泵二硫键产生特异性结合的质子泵抑制剂，可有效阻止细胞内的H+进入胃内；但HP易对药物产生耐药性，单一用药难以起到根除HP，后期复发率更高。而半夏与黄连等药材对HP有明显的杀灭作用[15]，配合甘草与黄芩等药物的消炎效果，在一定程度上抑制复发的可能。本研究结果显示，2组治疗后胃黏膜厚度和腺体密度评分均显著降低，且观察组显著低于对照组，考虑其原因可能是半夏、枳壳等药材能有效降低胃液分泌，调节胃液pH，止血抗溃疡，促进胃黏膜修复。许姗姗等[16]研究表明，胆胃宁颗粒在抗HP消炎、止血抗溃疡、解痉镇痛以及保护胃黏膜方面均有一定效果，本研究结果与其报道一致。

本研究结果显示，观察组治疗后氧化应激因子水平显著高于对照组，炎性因子水平显著低于对照组，提示胆胃宁联合奥美拉唑肠溶片可能通过GU患者氧化应激水平，抑制其炎症反应，发挥治疗GU的效果，这也是本研究的创新之处。现代药理学表明，柴胡皂苷、挥发油、黄芩苷均有抗炎作用，可抑制致炎物质的释放；柴胡多糖可增强自然杀伤细胞的功能，从而促进免疫功能；黄芩素、黄芩苷、白芍总苷均具有抗氧化作用，故上述结果可能与胆胃宁颗粒中药物的抗炎、抗氧化作用相关，但目前国内对胆胃宁治疗GU作用机制的研究较为少见，故仍有待于进一步论证上述结果。本研究结果同时显示，观察组治疗过程中不良反应发生率显著低于对照组，提示胆胃宁颗粒不仅有舒缓炎症、解痉镇痛的作用，还能抑制细菌蛋白、核糖核酸的合成，改善胃部内环境，提高机体免疫力，减少不良反应[17-19]。

综上所述，胆胃宁颗粒联合奥美拉唑肠溶片治疗湿热中阻型GU疗效显著，能有效根除HP感染且可在一定程度上防止复发，缓解临床症状，促进组织修复，不良反应发生率较低，可为GU治疗提供借鉴。