替格瑞洛联合利伐沙班对不稳定型心绞痛合并2 型糖尿病患者血清hs-CRP、IL-6、CEC、sCD40L 的影响分析

王亚菊

（河北承德平泉市医院，河北 平泉）

0 引言

UA 属于急性冠状动脉综合征（ACS）一类，存在冠状动脉粥样硬化斑块病变的问题。而T2DM 属于炎症血管性病变，大多伴随大血管损伤，采用抗血小板联合抗凝手段治疗已经受到临床认可，传统的抗凝药可以有效降低心血管，但是出血风险较大，利伐沙班属于新型抗凝药，具有起效快、生物利用率高等优势，而替格瑞洛属于抗血小板药物[1]。本研究将以UA 合并T2DM 患者为研究对象，采用替格瑞洛联合利伐沙班治疗，分析治疗对患者的炎症及血管损伤指标影响。

1 临床资料

选择2019 年2 月至2020 年2 月本院心血管科收治的118 例UA 合并T2DM 患者，按照随机数字分组法，对 照 组 男29 例，女30 例，年 龄 为48～79 岁，平 均 为（68.32±7.49）岁，观 察 组 男32 例，女27 例，年 龄 为49～80 岁，平均为（69.32±7.13）岁，两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

诊断标准：ACC/AHA 中的UA 诊断标准：出现持续20 min以上的发作；在休息时间、自发性合并劳力型发作；疼痛等级为Ⅲ级以上，存在既往心绞痛史或反复发作。参照《中国2型糖尿病防治指南（2013 年版）》[2]中的T2DM 诊断标准：患者出现多饮多尿等相关在症状，空腹血糖、餐后2 h 血糖监测高于正常水平，起病缓慢，症状不明显；肥胖或存在家族遗传史的高发病人群；没有酮症酸中毒；自身免疫标记呈阴性。

纳入标准：①符合上述的UA 合并T2DM 诊断症状；②检查出现≥2 个相邻导联ST 段下移达0.1 mV；③患者知情且同意。

排除标准：①患者存在出血史或凝血功能异常；②严重感染患者；③近期应用炎症抑制药物或对实验用药过敏；④中至重度肾功能不全或肝损害；⑤存在慢性结缔组织、免疫系统或恶性肿瘤患者；⑥严重心力衰竭、心律失常等患者。

2 治疗方法

对照组给予氯吡格雷[ 生产厂家：Sanofi Clir SNC/ 赛诺菲（杭州）制药有限公司分装，国药准字：J20130083]、阿司匹林（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司；国药准字：H13023635）治疗，口服氯吡格雷75 mg/d，100 mg 阿司匹林，晚上服用，治疗1 年。

观察组给予利伐沙班[生产厂家：Bayer Schering Pharma AG（德国），国药准字：H20100464]联合替格瑞洛（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，国药准字：H20193166）治疗，口服替格瑞洛，180 mg/d，分为2 次服用，1 次90 mg，利伐沙班2.5 mg，2 次/d，持续治疗1 年。

3 观察指标

12 月随访统计患者的心血管、出血事件，观察两组的炎症指标及血管损伤指标。炎症因子指标判断：检测血清hs-CRP、IL-6、sCD40L 水平。CEC 细胞检测：采用免疫荧光检测，操作方法：应用淋巴分离液梯度离心法分离血液淋巴细胞，PBS 清洗下层细胞，用血细胞计数池计数CECs；再取下层细胞悬液100 μL，甲醛固定，抗Ⅷ因子-FITC 抗体孵育，PBS 清洗细胞，在荧光显微镜下观察阳性细胞，呈现绿色荧光。

4 统计学方法

用SPSS 22.0 满足正态分布的计量资料（炎症指标、血管损伤指标）、计数资料（心血管、出血事件）用（±s）（%）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

5 检测结果

5.1 对比两组患者的炎症及血管损伤指标

治疗后观察组的血清hs-CRP、IL-6、CEC、sCD40L 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组患者的炎症及血管损伤指标（±s）

表1 对比两组患者的炎症及血管损伤指标（±s）

组别 例数 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） CEC（cells/(μL） sCD40L（pg/mL）观察组 59 3.19±0.57 2.47±0.59 6.61±0.47 559.78±18.73对照组 59 3.67±0.64 3.59±0.43 7.87±0.54 568.49±23.45 t 4.302 11.784 13.519 2.227 P 0.001 0.001 0.001 0.028

5.2 对比两组患者的不良事件情况

观察组的心血管事件及出血事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心血管事件及出血事件发生率对比[n(%)]

6 讨论

随着生活方式的转变，冠心病的发病率逐渐升高，其中急性冠状动脉综合征（ACS）是由于动脉粥样硬化，持续的炎症反应引发的冠心病，UA 属于ACS 的一类[3]。T2DM 患者表现为血管损伤、炎症反应，合并两种疾病患者会表现出更严重的炎症、血管损伤症状[4]。临床多采用抗血小板、抗凝手段联合治疗，传统药物出血严重，不能满足临床用药需求，而利伐沙班出现为ACS 治疗提供了新的路径，不仅可以提高治疗效果，还可以降低出血反应[5]。本研究结果显示联合替格瑞洛治疗效果理想，可以降低炎症及血管损伤指标。

替格瑞洛属于新型P2Y12 受体抑制剂，通过可逆的抑制P2Y12 受体信号，达到快速、有效的抑制血小板功能[6]；利伐沙班为直接Xa 因子抑制剂新型药物，可以促进胰岛素的释放，改善血糖控制，同时增强GLP-1 的表达充分发挥保护心脏功能[7]。存在DPP-4 的底物，不会与凝血酶发生反应，影响生理性止血，可以抑制氧化应激、炎症反应、血栓形成，从而减轻动脉粥样硬化的负担[8]。

治疗后观察组的血清hs-CRP、IL-6、CEC、sCD40L 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其原因在于联合用药可以有效抑制出血事件及炎症反应及血栓形成，改善临床症状，从而达到降低相关水平的效果；观察组的心血管及出血事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；替格瑞洛联合利伐沙班治疗可以有效抑制血小板功能，充分发挥，预防出血症状。

综上所述，联合替格瑞洛和利伐沙班用药，可以有效治疗UA 合并T2DM 患者，改善炎症因子及CEC 水平，预防安全性较高，降低脑血管、脏器出血风险。