胆囊收缩素-4致大鼠焦虑及其对海马区别孕烯醇酮的影响

陈超杰，钟志凤，张水华

焦虑症是一类发病率高的精神性疾病，易引起抑郁症，给个人、家庭和社会均带来沉重负担。焦虑动物模型是探索焦虑症发病机制和研发抗焦虑新药的重要工具，建立和优化符合焦虑症发病状态的动物模型是开展抗焦虑药研发的关键环节。

胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)是一种能引起胆囊收缩的胃肠道多肽激素，广泛分布于中枢及外周神经系统，在脑中主要以四肽(cholecystokinin-4，CCK-4)、五肽(cholecystokinin-5，CCK-5)及八肽(cholecystokinin-8，CCK-8)的形式存在，与惊恐、焦虑、癫痫等病理机制密切相关[1-2]。有研究发现，CCK-4能有效引起非人灵长类动物、健康志愿者和恐慌症患者发生惊恐和焦虑情绪[3-5]。使用CCK-4诱导动物焦虑样变化，可作为新药研发的筛选工具[6-7]。但由于动物种属、给药剂量和方式和(或)检测方法等因素影响，CCK-4能否诱导啮齿类动物焦虑样行为的结果差异甚大，其造模条件有待进一步探索[8-13]。研究发现，脑内海马区神经甾体在焦虑症等精神性疾病发生中发挥重要作用[14-15]。本研究拟采用CCK-4诱导大鼠焦虑状态，建立动物焦虑模型，并在此基础上探索其与脑内海马区神经甾体的关系。

1 材料与方法

1.1试剂与仪器 CCK-4(美国Sigma-Aldrich公司)；0.9%氯化钠注射液(福州海王福药制药有限公司)；大鼠别孕烯醇酮(allopregnanolone，AP)ELISA试剂盒(美国Arbor Assays公司)；皮质酮(corticosterone,CORT)ELISA试剂盒(美国Enzo公司)。动物视频行为分析系统(Smart V2.5，西班牙Panlab公司)；旷场试验(open-field test, OFT)箱(上海移数信息科技有限公司)；大鼠高架十字迷宫(上海移数信息科技有限公司)；多功能酶标仪(Multiskan Ascent，美国Thermo公司)。

1.2动物 SPF级雄性SD大鼠24只，体质量180～220 g[北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2012-0001]。……