腹腔镜微创联合甲氨蝶呤对输卵管异位妊娠患者卵巢功能的影响观察

齐红明

【摘要】 目的：观察腹腔镜联合甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠的临床效果，分析其对患者卵巢功能、输卵管再通的影响。方法：将2017年1月-2018年4月在本院接受治疗的100例输卵管妊娠患者作为研究对象。根据患者入院先后顺序将其分为对照组与研究组，各50例。两组患者均接受腹腔镜下开窗取胚术，研究组在此基础上联合甲氨蝶呤局部注射治疗，对两组患者的疗效情况及异位妊娠再发率进行分析比较。结果：研究组治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的76.00%。研究组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后1、3个月，两组患者FSH、LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后1、2周，研究组血清β-hCG水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究組患者术后输卵管再通率为66.00%，明显高于对照组的44.00%，不通率12.00%明显低于对照组的30.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后随访1年，对照组6例（12.00%）患者出现再发异位妊娠，研究组未出现再发异位妊娠情况，研究组异位妊娠再发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：腹腔镜联合甲氨蝶呤可以有效提高输卵管异位妊娠患者输卵管再通率，降低输卵管妊娠再发率，且对患者卵巢功能无明显影响。

【关键词】 腹腔镜 甲氨蝶呤 输卵管异位妊娠 卵巢功能 疗效

Effect of Minimally Invasive Laparoscopy Combined with Methotrexate on Ovarian Function in Patients with Ectopic Tubal Pregnancy/QI Hongming. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-031

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of laparoscopy combined with Methotrexate in the treatment of ectopic tubal pregnancy， and to analyze its influence on ovarian function and fallopian tube recanalization. Method： A total of 100 patients with tubal pregnancy who received treatment in our hospital from January 2017 to April 2018 were selected as the research subjects. According to the order of admission， the patients were divided into control group and research group， 50 cases in each group. Patients in both groups received laparoscopic fenestration for embryo extraction， and the research group received combined local injection of Methotrexate on this basis. The curative effect and the recurrence rate of ectopic pregnancy were analyzed and compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.00%， significantly higher than 76.00% of the control group. The therapeutic effect in the study group was significantly better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 1 and 3 months after treatment， there were no statistical significance in FSH and LH levels between two groups （P>0.05）. 1 and 2 weeks after treatment， serum β-hCG levels in the study group were significantly lower than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The rate of tubal recanalization in the study group was 66.00%， which was significantly higher than 44.00% in the control group， and the rate of obstruction was 12.00%， which was significantly lower than 30.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 1 year of follow-up， 6 patients （12.00%） in the control group had recurrent ectopic pregnancy， while in the study group， there was no recurrence of ectopic pregnancy. The recurrence rate of ectopic pregnancy in the study group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Laparoscopy combined with Methotrexate can effectively improve the tubal recanalization rate in patients with ectopic tubal pregnancy， reduce the recurrence rate of tubal pregnancy， and have no obvious effect on the ovarian function of patients， with high safety.

[Key words] Laparoscopy Methotrexate Ectopic tubal pregnancy Ovarian function The curative effect

First-authors address： Dandong Central Hospital， Dandong 118002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.007

近年来随着二胎政策开放，我国高龄产妇明显增多，异位妊娠发病率逐年上升[1]。异位妊娠是妊娠期的常见病症，其中输卵管异位妊娠最为常见[2]。其特征在于患者卵子在输卵管壶腹部受精，并在输卵管着床、发育[3]，主要症状表现包括停经后下腹痛、附件区异常包块、阴道流血等[4]。随着腹腔镜微创技术的普及应用，通过腹腔镜下输卵管开窗取胚术可以保留患侧输卵管，满足患者的生育需求[5]。但单纯的手术治疗，患者在术后可能出现输卵管粘连，导致再发异位妊娠或不孕等情况[6]。甲氨蝶呤是抗叶酸类代谢药，可以抑制细胞的生长、繁殖从而起到终止妊娠的效果[7]。本次研究旨在探讨腹腔镜联合甲氨蝶呤对输卵管妊娠患者卵巢功能、输卵管再通的影响，选取100例患者展开调查研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年1月-2018年4月在本院接受治疗的100例输卵管妊娠患者作为研究对象。（1）诊断标准：符合《妇产科学》中输卵管妊娠的诊断标准[8]，经B超检查即可确诊。（2）纳入标准：①满足输卵管异位妊娠临床诊断标准，超声检查显示宫旁附件区存在包块;②血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）阳性;③年龄≥20岁;④各项生命体征稳定;⑤有保留生育功能需求;⑥自愿加入本次研究。（3）排除标准：①凝血功能障碍者;②合并恶性肿瘤者;③具备腹腔镜手术史者;④甲氨蝶呤过敏者;⑤存在手术禁忌证者;⑥随访期间失访者。根据患者入院先后顺序将其分为对照组与研究组，各50例。本研究项目不涉及放射性物质及有毒有害物质，经过本院医学伦理委员会审查，其研究内容和方法符合医学伦理规范和要求，医院同意推荐。

1.2 方法

1.2.1 对照组 首先对患者进行常规检查，患者取膀胱截石位进行全身麻醉。对手术部位皮肤进行常规消毒，气腹针于脐上1～2 cm进行穿刺建立CO2气腹，腹压约15 mm Hg。分别在左右下腹麦氏点作1.0、0.5 cm切口，将Trocar置入腹腔探查患者盆腔情况并确认妊娠部位，之后采取腹腔镜下输卵管开窗取胚术。采用单极电凝针纵切输卵管妊娠突出部位1～2 cm，注意避开血管区域。清理输卵管内的胚胎及血块，并对残留部位进行电灼处理。电凝止血，并用生理盐水冲洗，术毕关闭穿刺孔。

1.2.2 研究组 研究组在对照组治疗基础上联合甲氨蝶呤治疗，在患侧输卵管妊娠病灶系膜局部注入25 mL甲氨蝶呤（生产厂家：依比威药品有限公司，批准文号：H20080251，规格：5 mL︰0.5 g）+5 mL 0.9%氯化钠注射液，系膜肿胀、局部管壁发白后关闭腹腔。甲氨蝶呤疗程仅1次。

1.3 观察指标及判定标准 （1）疗效评估标准：患者临床症状及体征均完全消失，B超检查显示宫旁附件区无包块记为基本治愈;患者临床症状及体征均消失，B超检查显示宫旁囊性包块明显缩小记为有效;未能达到上述各项标准，患者术后临床症状体征无明显改善，B超检查显示宫旁囊性包块无明显变化记为无效[9]。（2）输卵管再通情况分析，术后3个月采用输卵管通水试验分析患者输卵管再通情况，通畅：推入20 mL氯化钠注射液无阻力，压力维持在60～80 mm Hg以下，或开始时有阻力，后阻力消失，无液体回流，患者无不适感;通而不畅：注射液体有阻力，加压注射可注入，患者出现轻微腹痛;不通：注入5 mL氯化钠注射液即感受到阻力，压力持续上升，患者出现下腹痛，停止推注后液体回流。（3）术后对两组患者进行为期1年的随访，记录两组异位妊娠再发情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄21～36岁，平均（28.46±2.37）岁;孕次1～3次，平均（2.21±0.47）次;单侧33例，双侧17例;囊肿平均直徑（5.86±1.34）cm。研究组年龄22～38岁，

平均（28.75±2.41）岁;孕次1～4次，平均（2.32±0.53）次;单侧36例，双侧14例;囊肿平均直径（5.92±1.37）cm。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的临床疗效比较 研究组治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的76.00%。研究组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.623，P=0.002），见表1。

2.3 两组患者术后激素水平比较 治疗后1、3个月，两组患者FSH、LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组患者血清β-hCG水平比较 治疗后1、2周，研究组血清β-hCG水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组患者术后输卵管再通情况比较 研究组患者术后输卵管再通率为66.00%，明显高于对照组的44.00%，不通率12.00%明显低于对照组的30.00%，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组患者异位妊娠再发率比较 术后随访1年，对照组6例（12.00%）患者出现再发异位妊娠，研究组未出现再发异位妊娠情况，研究组异位妊娠再发率明显低于对照组，差异有统计学意义（字2=6.383，P=0.012）。

3 讨论

异位妊娠发生时，孕卵随时可能破裂导致大出血，严重威胁患者的生命安全[10]。传统手术治疗在清除胚胎的同时会切除患侧输卵管，不仅增加了不孕症、盆腔炎等疾病的发生风险，也破坏了患者生殖系统的完整性[11]。随着医疗技术的不断发展，腹腔镜手术在临床中的应用越来越广泛[12]。腹腔镜手术不仅创伤性更小、手术视野更佳，还能够保留患者的生育功能，得到了医疗人员与患者的普遍认可[13]。采取腹腔镜下输卵管开窗取胚术可以将妊娠囊完全切除，但部分绒毛组织可能清除不完全导致患者在术后出现疾病复发的情况[14]。彻底杀灭局部病灶滋养层细胞，预防疾病复发是手术治疗的关键。

甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂[15]，其能够与二氢叶酸还原酶结合抑制其活性，从而阻断四氢叶酸的合成，继而影响嘌呤、嘧啶的合成，阻碍DNA、RNA的合成过程[16]。注射甲氨蝶呤可以降低病灶部位滋养细胞增殖指数，使之发生退行性变化、溶解、坏死[17]。局部注射有利于避免药物与滋养细胞直接接触，可以维持药物局部高浓度，有助于组织机化与血管关闭，利于妊娠物挤出，有助于保持输卵管的完整与通畅[18]。

邝燕霞等[19]研究表明腹腔镜手术相对于传统手术治疗可以最大程度上保留患者的生育功能并改善妊娠结局。洪小霞[20]研究指出甲氨蝶呤预处理可以提高腹腔镜下异位妊娠取胚术疗效，并降低不良反应发生率与术后2年异位妊娠再发率。本文在以上学者的研究基础上采用腹腔镜联合甲氨蝶呤治疗的方式，探究腹腔镜微创手术联合局部注射甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠的效果。研究表明：研究组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组血清β-hCG水平明显低于对照组（P<0.05）;输卵管再通率明显高于对照组（P<0.05）;两组患者FSH、LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;患者术后异位妊娠再发率明显低于对照组（P<0.05）。提示腹腔镜联合甲氨蝶呤局部注射治疗效果显著，且对患者卵巢功能无明显影响，可以改善患者输卵管通畅情况，保留患者的生育能力。

综上所述，腹腔镜联合甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠的效果显著，可以有效提高患者输卵管再通率，保留患者的生育能力，值得进行临床推广。

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（收稿日期：2020-06-22） （本文编辑：姬思雨）