β-榄香烯抗DDP 耐药卵巢癌细胞SKOV3/DDP作用及机制研究

陈心蕊，周宋汇，汪瑞辰，许 丽

江苏省肿瘤医院，江苏省肿瘤防治研究所，南京医科大学附属肿瘤医院，南京 210009

卵巢癌是最常见的妇科肿瘤，由于其发病较为隐匿，大部分患者在确诊时已经处于中晚期，因而卵巢癌致死率极高[1]，严重危害了女性的健康。当前对于卵巢癌的治疗主要采用手术和化疗的手段，而铂类制剂依然是化疗的主要药物[2，3]，尽管化疗前期能够较好地杀伤肿瘤细胞，但是随着使用周期的延长，肿瘤细胞极易产生顺铂（DDP）的耐药性[4，5]，大大降低了临床治疗效果，降低患者生存期，因而探寻能够逆转卵巢癌的治疗方法，是当前抗卵巢癌研究的热点和难点。近年来，越来越多的文献指出，中药莪术中的β-榄香烯具有显著的抗乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤的活性[6]，更有研究表明，其具有逆转结肠癌耐长春新碱的作用[7]，表明β-榄香烯可能成为一种良好增强化疗药物效应的药物。相关理论认为，肿瘤细胞能够通过多种方式产生化疗药物耐药作用，其最主要的机制是肿瘤细胞通过表达多种蛋白、包括多药耐药性蛋白（ATP-binding cassette subfamily B member 1，ABCB1）、肺耐药相关蛋白（lung-resis-tance-related protein，LRP）和P-糖蛋白（P-gp），这些蛋白能够直接与化疗药物结合，通过细胞胞吐作用将药物转运出细胞[8，9]。故而抑制耐药蛋白的表达有望能够逆转卵巢癌的耐药作用。本研究主要探讨β-榄香烯对DDP 耐药卵巢癌细胞SKOV3/DDP 的直接抑制效应，并研究其逆转顺铂耐药的作用，进一步对其作用机制进行探讨。

1 材 料

1.1 肿瘤细胞株

SKOV3/DDP 耐药卵巢癌细胞（江苏凯基生物有限公司）。……