CYP450 酶内源性生物标志物的研究进展*

莫锦灵，应玉雯，沈 叶，王敦建，孙鲁宁**，王永庆**

1 南京医科大学第一附属医院 临床药理研究室，南京 210029；2 南京医科大学 药学院，南京 210029

药物的有效性和安全性与其在体内的吸收、分布、代谢和排泄有关，而细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP450）酶参与80%～90%药物的Ⅰ相代谢[1]。因此，希望通过检测CYP450 酶活性，了解药物的体内代谢过程，预测药物疗效和不良反应。CYP450 酶的活性受到多种因素的影响[2]，包括基因、性别、年龄、疾病等，不同个体间代谢酶的活性可能有较大差异，如CYP2C19 不同突变体会造成个体间的药物代谢差异[3]，因此需要密切关注代谢酶的活性。外源性探针广泛用于临床试验中CYP450 酶活性的测定[2]，这种方法需要受试者服用探针药物（如检测CYP3A 活性需口服咪达唑仑[4]），同时采集受试者血样以测定血药浓度。但以非治疗为目的且需要频繁地采血，在特殊人群（如小儿、孕妇、老人等）中应用存在着困难[5]。CYP450 酶参与机体内源性化合物的代谢，如胆固醇、脂肪酸等，部分内源性物质可作为测定CYP450 酶活性的生物标志物[2]。内源性内源性生物标志物用于评价CYP450酶活性不借助外源性探针药物，利用某些内源性物质及其代谢物的水平变化来反映酶的变化，具有更好的依从性[4]。本文汇总了CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 和CYP3A 6 种重要CYP450 酶亚型内源性生物标志物的研究进展。

1 对主要CYP450 酶内源性生物标志物的分析

2.1 人体内的CYP450

药物代谢发生在肝脏、小肠、肾等组织中，肝脏是代谢的主要器官，其微粒体酶活性最强。其中最重要的氧化酶因其在还原状态下可与CO 结合，在波长450 nm 处有一最大吸收峰，故认为是细胞色素P450 酶[6]。……