无乳链球菌对奶牛乳腺成纤维细胞金属蛋白酶及uPA 系统表达的影响

（内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古呼和浩特 010018）

奶牛乳腺炎是奶牛被多种病原微生物（细菌、支原体等）感染而引起的一种奶牛乳腺发生的炎症，属于奶牛常见疾病。组织器官的纤维化过程主要与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的沉积、分解和相关细胞凋亡等有关，奶牛乳腺成纤维细胞（bovine mammary fibroblasts，BMFBs）是乳腺纤维化的主要参与细胞，在奶牛乳腺发生纤维化时可以产生ECM[1]。ECM 的合成和降解平衡失调，与基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissuse inhibitors of matrix metalloproteinases，TIMPs）和纤溶酶原（plasminogen，Plg）激活系统的蛋白酶活性有关[2-3]。MMPs 系统是调控ECM 代谢的主要酶系，能使纤维胶原蛋白和ECM 的某些成分变性和降解，其中MMP-2 和MMP-9 同属于MMPs家族中的明胶酶类，结构相似，可降解IV 型胶原蛋白等ECM 组分；两者的催化活性主要受基因表达、酶原活化和活化后调节3 个方面的调控[4]。MMPs 能使卵泡形态发生改变，对哺乳动物卵泡发育发挥着重要作用[5]。纤溶酶原激活物（plasminogen activator，PA）是一种丝氨酸蛋白酶，是纤溶酶形成的启动物，纤溶酶可激活MMPs 从而降解ECM[6]。PA 包括组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，tPA）和尿激酶型纤溶酶原 激 活 物（urokinase type plasminogen activator，uPA）。纤溶酶原激活物抑制因子（plasminogen activator inhibitors，PAIs）包括PAI-1 和PAI-2，其中PAI-1 是大小为50 kDa 的蛋白，其活性中心与PA 活性中心不可逆共价结合后，可以使PA 失去活性[7]。PAI-1 通过调节ECM 的降解和沉积、刺激细胞增殖、调节细胞的粘附作用等过程参与许多疾病的发展，如对组织纤维化、肿瘤和心血管疾病等的发生发展都有作用[8]。

无乳链球菌（S.agalactiae）是引起奶牛乳腺炎的主要病原菌之一。有研究报道，临床型乳腺炎中链球菌的检出率远远高于其他致病菌[9]。……