基于网络药理学研究红花治疗膜性肾病的分子机制

庞欣欣，石秀杰，彭紫凝，张雅歌，邢玉凤，韩佳瑞*

(1.河南省中医院，河南中医药大学第二附属医院，河南 郑州 450002；2.河南中医药大学第二临床医学院，河南 郑州 450046)

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种自身免疫性疾病，是仅次于IgA肾病的第二大原发性肾小球疾病[1]，约占成人原发性肾病综合征的1/3[2]。MN主要病理特征为肾小球基底膜免疫复合物沉积及基底膜增厚，临床起病隐匿，约有50%～75%大量蛋白尿的MN患者在10年内会发展为终末期肾脏病或者慢性肾脏病[3]。MN患者常常处于高凝状态，研究表明，高达1/3的MN患者会出现血栓风险[4]。现代医学对MN患者高凝状态的防治主要采用肝素、低分子肝素、华法林等药物，虽然有一定的疗效，但长期使用易导致出血、肝肾功能损害等不良反应。

中医药在MN的治疗中取得了许多成果，具有多靶点、个体针对性强、整体调节等优势[5]，愈来愈受到临床重视。中医学认为MN属于“水肿”“尿浊”范畴，MN的高凝状态属于“瘀血证”范畴，治疗上多采用活血化瘀类中药防治血栓和栓塞的形成与发展。红花是临床常用的活血化瘀中药，现代药理学研究显示其具有抗凝、改善肾微循环、降脂、保护免疫功能等作用[6]，常配伍或单独应用于MN的临床治疗，但其具体机制尚不清楚。本研究通过网络药理学的方法挖掘红花治疗膜性肾病的有效成分及作用机制，同时构建红花有效作用靶点与膜性肾病疾病靶点的蛋白相互作用网络，探索红花治疗膜性肾病的靶点。并进一步对这些靶点进行疾病-药物-分子-靶点互相作用的可视化分析、GO和KEGG富集分析，从而为红花治疗膜性肾病的作用机制提供参考。……