血浆游离双链DNA在原发性肝癌中的诊断价值

安仙园 ,袁丹丹 ,徐忆秋 ,沈国荣

(1. 华东疗养院检验科，江苏 无锡 214065； 2. 南京医科大学附属无锡第二医院检验科，江苏 无锡 214002； 3. 苏州大学附属苏州九院检验科，江苏 苏州 215200)

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)分为肝细胞癌、胆管癌以及混合癌。甲胎蛋白(AFP)是肝细胞癌的生物标志物，39%～65%的肝细胞癌患者血浆AFP升高[1]。糖类抗原12-5(CA12-5)、糖类抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)作为胃肠道恶性肿瘤诊断的指标，可为胆管癌的诊断提供部分依据[2-4]。虽然如此，PHC诊断到目前为止仍然没有特异性的标志物。为了解决PHC的诊断问题，肿瘤标志物包括AFP、CA19-9、CA12-5和CEA联合用于PHC的诊断已有报道[5-6]。此外，新的生物标志物，例如高尔基体蛋白73(GP73)[7]，glypican-3(GPC-3)[8]和microRNA[9-10]也正在研究中。然而，诊断敏感度和(或)特异度不足限制了这些标志物在临床中的应用。

早期研究表明，定量检测血浆游离DNA(cell-free DNA，cfDNA)对PHC诊断具有价值[11]。由于cfDNA的定量分析不能提供PHC潜在的分子靶标信息，因此近10多年几乎放弃了对cfDNA定量检测的研究。尽管cfDNA定量分析在肝癌中的应用备受争议，但它具有简单、快速和价格低廉等优点。随着技术的发展， cfDNA的定量检测仍然具有很大的应用价值[12]。

双链DNA (double-stranded DNA，dsDNA)是cfDNA的重要组成部分，复制压力引起的DNA断裂是dsDNA异常产生的重要原因[13]。肝脏作为最大的代谢器官承受巨大的复制压力，因此我们推测血浆dsDNA可能是PHC的标志物。本研究探讨血浆中游离双链DNA(cell-free double-stranded DNA，cf-dsDNA)在PHC诊断中的应用。

1 材料与方法

1.1 研究对象

招募2019年5月至10月南京医科大学附属无锡第二医院收治的62例PHC患者、41例良性肝病患者以及45例健康对照。PHC和良性肝病的诊断主要基于临床症状、影像学和传统肿瘤标志物检查。……