人参皂苷Rg1对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的肺损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

田婵婵，王宏志，马欣悦

0 引言

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是世界上最普遍的慢性呼吸系统疾病[1]。OSAHS会导致短暂的呼吸停止(呼吸暂停)或睡眠期间流量明显减少(呼吸不足)[2]，其中男性的发病率为22%(9%～37%)，女性的发病率为17%(4%～50%)[3]。慢性间歇性低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是OSAHS的主要病理特征，表现为睡眠中反复出现缺氧和复氧情况，是OSAHS导致心脑血管并发症的主要因素[4]。OSAHS引起组织损伤，特别是在肺组织中，CIH可能引起肺部炎症，导致肺纤维化[5]。

研究发现，Nrf-2是人体抵抗氧化应激的重要调节剂，可以预防多种氧化应激疾病，例如癌症、高血压、肺纤维化、肾纤维化、阿尔茨海默病[6-7]。作为血红素加氧酶家族的成员，HO-1在抗炎、抗氧化和凋亡抑制中起着至关重要的作用[8]。因此，Nrf2/HO-1信号通路已成为氧化应激反应的重要信号途径[9]。

人参皂苷Rg1(GRg1)是一种四环三萜类化合物，是从人参提取的生物活性成分之一。多项研究表明，GRg1具有抗氧化活性[10]，可有效减轻心脏、肝脏等的纤维化[11-12]，还可抑制IL-6和TNF-α的表达，减轻内质网应激和炎症反应[13-14]。

本实验通过建立CIH大鼠模型，研究人参皂苷Rg1对大鼠OSAHS引起的肺损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响，进一步探讨其作用机制，为临床治疗OSAHS提供新的理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 60只SD大鼠(雄性，SPF级，6周，体重180～220 g)购自三峡大学实验动物中心。实验大鼠饲养于标准动物房中，正常饮食饮水，实验动物设计经过我院伦理委员会审查。大鼠适应环境2周后进行实验。

1.1.2 试剂 人参皂苷Rg1(HPLC≥98%)购自上海源叶生物科技有限公司。……