黄芪甲苷IV对TGF-β1/Smad2介导的癫痫合并抑郁小鼠的保护作用

罗湘蓝，刘 平，张 望，苏雯靓，王苏亚，阎乃宽，陈建国，苏华龙

0 引言

癫痫与抑郁是神经精神科学领域的常见疾病，两者关系密切。癫痫作为最常见的精神系统疾病，是诱发抑郁症的危险因素之一，癫痫患者并发抑郁症的发病率是健康人群的2～3倍[1]。近期一项基于3 227例癫痫患者的Meta分析研究显示，癫痫患者伴有抑郁的发病率高达22.9%[2]。另一项通过回顾性分析12 720例14岁以上癫痫患者的研究显示，癫痫患者并发抑郁症的发病率约为16.3%[3]。由于抑郁症状不典型，癫痫伴发抑郁容易被临床忽视，严重影响了患者及其家庭的生活质量。柴胡疏肝汤、补中益气汤等是治疗癫痫发作或者情志低落的有效方剂[4-5]，其中黄芪则作为这些方剂中的主要组成部分，发挥着重要作用。Song等[6]的研究显示，黄芪甲苷IV(Astragaloside Ⅳ,ASG IV)介导PPARγ/NF-κB/NLRP3炎性反应通路，改善长束缚造成的小鼠抑郁样行为。而Sun等[7]的研究发现，PPARγ在匹罗卡品点燃的癫痫症状小鼠脑中激活，并造成脑中产生氧化应激反应与认知功能损伤。因此，癫痫与抑郁是共生关系，在生理病理方面共享某些相同机制，如神经炎症、氧化应激等，而这些机制的最终导向都是神经元死亡。Zhu等[8]发现，黄芪甲苷IV通过抑制MAPK信号通路的激活改善神经元凋亡以缓解青霉素诱导的癫痫症状。因此，黄芪甲苷IV能够通过改善神经元凋亡有效改善癫痫合并抑郁样症状，但其机制尚待进一步探索。因此，本研究拟采用匹罗卡品点燃小鼠癫痫反应，探究其造成抑郁样行为的机制，讨论黄芪甲苷IV对癫痫合并抑郁的治疗机制，为临床使用提供理论支持。……