乌苯美司片配合GP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

陈熙，邓恋

广西壮族自治区南溪山医院肿瘤二科，广西桂林541002

肺癌是临床上发病率较高的一种癌症，且大多数 患者的预后效果欠佳，多数患者确诊时已经是晚期，晚期行化疗治疗的效果不佳，中位生存时间仅为8～10个月，1年生存率也仅为40%，其5年生存率为13%[1-2]。非小细胞癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌的常见类型，约占肺癌总数80%～85%，其中30%～40%NSCLC患者确诊已属晚期，不宜采用手术治疗，因此化疗成为治疗晚期NSCLC的主要手段之一[3-4]。该次研究中，将收治的60例患者随机分为单纯化疗组（治疗组）、乌苯美司片加化疗组（治疗组），纳入病例时间为2019年7月—2020年7月，观察治疗前后的临床效果以及治疗安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取的该次研究患者均被确诊为非小细胞肺癌60例，能够提供病理报告。治疗组30例，男性21例，女性9例；年龄36～71岁，平均年龄（55.01±1.81）岁；KPS评分50～80分，平均KPS评分（70.48±3.11）分；按照病理类型进行统计，其中18例为腺癌、10例为鳞癌、1例为鳞腺癌、1例为未分型；TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。对照组30例，男性22例，女性8例；年龄37～71岁，平均年龄（55.28±1.33）岁；KPS评分50～80分，平均KPS评分（70.44±3.31）分；按照病理类型进行统计，其中17例为腺癌、11例为鳞癌、1例为鳞腺癌、1例为未分型；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期15例。两组临床情况相近，治疗前肝、肾功能及血象均正常，具有可比性，均有客观可测量肿瘤指标，预计生存期＞3个月。该次研究获得该院医学伦理会审批。患者及其家属知情并同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

治疗组：化疗的同时加用乌苯美司片(国药准字H20090287)，3片/次，口服1次/d，化疗同时持续服用。对照组：单纯化疗。两组均采用GP方案[(国药准字H20030105)（GEM）1 000 mg/m2，第1、8天，顺铂(国药准字H20033936)(DDP)25～30 mg/m2，第1～3天]，同时水化，3～4周为1个周期，治疗两周期以上。两组均采用采取预防用药治疗。

1.3 观察指标及评价标准

所有患者均完善常规检查，于化疗治疗后14 d复查各项常规检查，结合检查结果进行联系评估。参考WHO实体瘤近期疗效评价标准[5]，客观疗效分完全缓解(CR)即肿瘤完全消失超过1个月；部分缓解(PR)即肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月；稳定(NC)即病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月；进展(PD)即病变两径乘积增大超过25%四级。毒性分为0～Ⅳ度，其中0度：白细胞＞4.0（1 000/m3）、血小板＞100（1 000/m3）；Ⅰ度：白细胞为3.9～3（1 000/m3）、血小板为99～75（1 000/m3）；Ⅱ度：白细胞为2.9～2.0（1 000/m3）、血小板为74～50（1 000/m3）；Ⅲ度：白细胞为1.9～1.0（1 000/m3）、血小板为49～25（1 000/m3）；Ⅳ度：白细胞＜1.0（1 000/m3）、血小板＜25（1 000/m3）。统计两组患者不良反应发生率

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件予以数据处理，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

治疗组有效率(CR+PR)为46.67%（14/30），临床受益率(CR+PR+NC)为86.67%（26/30），对照组有效率为40.00%（12/30），临床受益率为66.67%（20/30），两组临床受益率比较，差异无统计学意义(χ2=3.354，P=0.067)。

2.2 免疫功能

治疗前两组T细胞亚群差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组治疗后CD3、CD4、CD8及CD4/CD8与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组各项指标均较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后T淋巴细胞及亚群比较(±s)

表1 两组患者治疗前后T淋巴细胞及亚群比较(±s)

注：与该组治疗前对比，bP＜0.05；与对照组治疗后对比，aP＜0.05

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2.3 血液学毒性白细胞情况及不良反应分析

治疗组白细胞下降发生率为46.67%(14/30)、血小板下降发生率为43.33%(13/30)，对照组为白细胞下降发生率73.33%(22/30)、血小板下降发生率70.00%(21/30)，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.440、4.344，P＜0.05)。非血液学毒性比较，治疗组胃肠道反应(腹胀、恶心、呕吐等)发生率为80.00%(24/30)，对照组为83.33(25/30)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.111，P＞0.05)。其他不良反应如肝、肾功能损害、神经毒性、静脉炎等两组均较轻。

3 讨论

化疗药物虽可有效地抑制体内的肿瘤细胞，但是也会导致体内正常细胞受到破坏，故而在接受化疗治疗时，如何有效保护机体免疫功能且同时杀灭肿瘤细胞，是临床用药的重点与难点问题[6-7]。选择一种既能提升患者免疫功能、化疗疗效又能降低化疗毒副作用药物，是现今肿瘤治疗的研究方向之一。乌苯美司片是化疗辅助用药，是从一种链霉素的过滤液中发现并提取的一种小分子二肽化合物，能够有效提高化疗后患者机体的免疫功能，临床常用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗等[8-9]。

该次研究中，治疗组有效率(CR+PR)为46.6%，临床受益率(CR+PR+NC)为86.7%,对照组有效率为40.0%，临床受益率为66.7%，两组临床受益率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与陆婉玲等[10]学者的研究结果进行对比，观察组有效率(CR+PR)为53.49%，临床受益率(CR+PR+NC)为86.82%，对照组有效率为44.31%，临床受益率为65.94%，两组临床受益率比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。该次研究结果与学者的研究结果一致，均证实了乌苯美司配合化疗治疗的有效性。

该次研究中，治疗组白细胞下降发生率为46.67%、血小板下降发生率为43.33%，对照组为白细胞下降发生率73.33%、血小板下降发生率70.00%，差异有统计学意义(P＜0．05)。非血液学毒性比较，治疗组胃肠道反应(腹胀、恶心、呕吐等)发生率为80.00%，对照组为83.33%，差异无统计学意义(P＞0.05)。其他不良反应如肝、肾功能损害、神经毒性、静脉炎等两组均较轻。与夏俊贤等[11]学者的研究结果进行对比，观察组白细胞下降发生率为42.91%，对照组为73.13%，观察组血小板下降发生率为40.81%，对照组为71.84%，差异有统计学意义(P＜0．05)。非血液学毒性比较，观察组胃肠道反应(腹胀、恶心、呕吐等)发生率为81.94%，对照组为89.81%，两组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。两组研究结果对比，均证实了，乌苯美司配合化疗治疗不仅可以提升治疗有效率，其治疗安全性能够得到保证。

对照组：CD3（45．9±2．2）%、CD4（26．2±2．2）%、CD8（26．5±2．1）%及CD4/CD8（0．98±1．09），治 疗 组：CD3（53．7±2．6）%、CD4（35．1±3．0）%、CD8（29．9±2．6）%及CD4/CD8（1．08±0．21），治疗组高于对照组（P＜0.05）。与张颖等[12]学者相比，对照组：CD3（45.21±2.48）%、CD4（26.52±2.31）%、CD8（25.69±2.21）%及CD4/CD8（0.91±1.04），治疗组：CD3（54.91±2.33）%、CD4（35.74±2.39）%、CD8（29.49±2.83）%及CD4/CD8（1.09±0.22），治疗组高于对照组（P＜0.05）。两组研究结果对比，治疗组免疫功能T淋巴细胞及亚群治疗前后无明显变化，而对照组各项指标均较治疗前下降，治疗组白细胞下降率也低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，乌苯美司配合化疗治疗，对改善患者的临床以及生活质量疗效显著，还能有效地增强机体对化疗的耐受性，提升免疫功能，近期疗效客观，但其对患者生存期的影响有待进一步观察。