激活自噬对关节腔内注射糖皮质激素大鼠骨关节炎进展的影响

薛恩兴，胡飞，李浩量，邱思桐，周腾，吴登颖

1.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 关节与骨病外科，浙江 温州 325027；2.温州医科大学 第二临床医学院，浙江 温州 325035

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的以进行性关节软骨退行性变、功能障碍为主的疾病[1]。糖皮质激素关节腔内注射是临床广泛使用的治疗OA的方法[2]。虽然长期反复使用糖皮质激素会带来诸多不良反应，但针对某些特定病程阶段的人群（如局部应用非甾体类抗炎药无效但尚不需要手术干预的人群），糖皮质激素的使用是可以进行权衡的。因此改进糖皮质激素在OA治疗中的应用方 式、研究其作用机制，成为热点和难点。自噬对细胞生长、分化、发育和体内平衡起重要作用[3]。研究表明，自噬与关节软骨的退变密切相关，腹腔或者关节腔注射雷帕霉素会提高自噬水平，可以明显缓解大鼠关节软骨退变的程度[4-5]。本研究围绕糖皮质激素关节内注射和改变机体自噬水平，观察激活自噬对关节腔内注射糖皮质激素大鼠OA进展的影响，以初步探索减少临床上使用糖皮质激素相应不良反应的方法和策略。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：健康雄性SD大鼠50只，体质量约270 g，由温州医科大学实验动物中心提供，饲养于适宜的环境中（温度为20～28 ℃，湿度为45%～70%，24 h昼夜循环光照，自由摄食饮水）。本实验中动物的伦理事项遵循NIH实验动物指南，实验动物许可证号：SCXK（浙）-2015-0009。

1.1.2 试剂和仪器：地塞米松、safranin-O（美国Sigma公司）；雷帕霉素（上海源叶生物科技有限公司）；……