丙戊酸钠联合富马酸喹硫平对双相障碍躁狂症患者的应用效果及安全性分析

罗爱民 张婷婷 田 静

广东三九脑科医院心理科，广东广州 510000

双相障碍躁狂症是较为罕见的心理疾病，属于情感异常性精神疾病，对患者身心健康有严重危害，患者易激惹或者情感高涨，时而抑郁，时而焦躁，情绪不稳定，甚至会出现异常表现，并且患者伴有严重的交往障碍与心理障碍，对其睡眠习惯、饮食习惯与运动习惯的改变较为明显，认知障碍的出现会在很大程度上影响患者的日常生活与工作[1]。双相障碍躁狂症的发病机制尚未明确，但多与社会心理因素、遗传学因素及生物学因素有关，主要诱发原因为社会压力与家族遗传，患者感情不顺、工作压力较大及家庭出现的变故均会导致其中枢神经相关受体功能受损，中枢神经递质代谢出现异常，若不能及时给予有效治疗会导致病情恶化，增加治疗难度，因此及时选用安全有效的药物缓解病情至关重要[2]。本次研究对双相障碍躁狂症患者在采用丙戊酸钠治疗的基础上联合富马酸喹硫平治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年4月至2019年12月我院收治的双相障碍躁狂症患者89例进行观察，按照治疗方式的不同进行分组，观察组45例，男25例，女20例；年龄22～53岁，平均（37.65±4.35）岁；病程1～4个月，平均（2.53±0.47）个月。对照组44例，男24例，女20例；年龄23～54岁，平均（38.75±4.25）岁；病程2～5个月，平均（3.45±0.55）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①均经影像学检查与神经系统检查确诊为双相障碍躁狂症；②均具有完整的临床资料；③近期均未接受电休克治疗；④均在复查期间取得患者家属同意并签署知情同意书。

排除标准：①严重器质性疾病者；②中枢神经系统疾病者；③存在药物滥用史者；④严重精神障碍者；⑤处于妊娠期及哺乳期妇女；⑥严重心肝肾功能障碍者；⑦对治疗药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 对照组以富马酸喹硫平治疗为主 患者口服富马酸喹硫平片[苏州第壹制药有限公司，国药准字 H20030742；规格：0.1 g*30 s（舒思）]，初始剂量为0.1 g/d，分两次服用，根据患者的病情按照0.1 g/d的量逐渐增加至0.6 g/d，若患者病情较为严重则给予0.8 g/d的量，共治疗2个月。

1.2.2 观察组在对照组的基础上联合丙戊酸钠治疗 患者在口服富马酸喹硫平片的基础上服用丙戊酸钠缓释片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字 H20010595；规格：500 mg*30 s（Ⅰ）]，前两天的剂量为0.5 g/d，第三天增加1 g/d，一周之内将剂量增加至1.5 g/d，若患者病情较为严重可增至2 g/d，共治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

统计分析用药后有效率、治疗前后BRMS、HAMD、BPRS、PANSS评分及不良反应发生情况。用药后总有效率为有效率与显效率之和，治疗后患者躁狂症状评分减少75%以上为显效；躁狂症状评分减少25%以上为有效；躁狂症状评分减少25%以下为无效[3]。采用PANSS量表评定患者的临床症状，评分越低表示患者症状越轻微[4]。BRMS量表评定患者的躁狂状态，22分及以上表示存在重度躁狂症，11～21分表示有明显躁狂症，6～10分表示有轻微躁狂症，0～5分表示患者基本正常，评分越低表示患者躁狂程度越轻微[5]。HAMD量表评定患者的抑郁状况，25分及以上为重度抑郁，18～24分为中度抑郁，7～17分表示轻度抑郁，评分越低表示患者抑郁程度越轻微[6]。BPRS量表评定患者的认知程度及工作能力，35分及以上表示重度精神异常，20～34分表示存在精神异常，评分越低表示症状越轻微[7]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件分析研究数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药后有效率比较

两组用药后总有效率比较，观察组较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组用药后有效率比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后BRMS、HAMD、BPRS评分比较

两组治疗前BRMS、HAMD、BPRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后BRMS、HAMD、BPRS评分比较，观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前与治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后BRMS、HAMD、BPRS评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后BRMS、HAMD、BPRS评分比较（±s，分）

组别 n BRMS评分 HAMD评分 BPRS评分治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组44 26.33±1.34 15.78±1.42 35.842 0.001 49.25±1.53 27.33±1.06 78.117 0.001 54.14±1.98 26.74±1.03 81.434 0.001观察组45 26.88±1.54 9.53±1.25 58.679 0.001 48.74±1.49 20.65±1.17 99.465 0.001 53.84±1.76 18.12±1.19 112.785 0.001 t值 1.796 22.053 1.593 28.207 0.756 36.504 P值 0.076 0.001 0.115 0.001 0.452 0.001

2.3 两组治疗前后PANSS评分比较

两组治疗前PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后PANSS评分比较，观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前与治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

组别 n 一般精神病理评分 阴性症状评分 阳性症状评分治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组44 23.19±2.74 19.35±3.42 5.812 0.001 36.32±1.59 31.06±3.74 8.585 0.001 26.08±1.74 18.33±2.06 19.064 0.001观察组45 22.35±1.26 16.38±2.54 14.124 0.001 35.64±2.38 26.52±2.77 16.752 0.001 25.33±1.84 13.15±1.64 33.149 0.001 t值 1.865 4.658 1.581 6.518 1.975 13.139 P值 0.066 0.001 0.117 0.001 0.052 0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。出现的相关不良反应经对症处理之后得以缓解。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

双相障碍躁狂症的发生多与多巴胺功能亢进及脑部5-HT水平降低等因素有关，患者病情变化较为复杂，患者的自杀率与致残率逐年上升，为保证其生命安全，在加强隔离看护的同时还要给予有效药物进行治疗来控制患者病情[8]。临床尚无治疗该病的特定方案，由于各种类型的药物越来越多，治疗该病的药物品种也相对较多，在选择用药时需要对疗效进行平衡，将用药安全性放在首要位置[9]。丙戊酸钠与富马酸喹硫平均为治疗双相障碍躁狂症的有效药物，联合用药可提升疗效，改善患者预后[10]。

丙戊酸钠属于抗惊厥药，是预防躁狂发作的有效药物，可对γ-氨基丁酸的合成与分解进行抑制，进而有效降低神经细胞的兴奋性，患者发病时脑源性神经营养因子的含量不断增加，进而对其认知功能造成损害[11]。应用丙戊酸钠治疗后患者脑源性神经营养因子受到刺激，脑细胞的凋亡进程得以延缓，可有效缓解其认知功能的受损程度，维持神经细胞的正常功能，但长期用药会导致患者出现骨蓄积现象，甚至损害患者的肝肾功能，需要与其他药物联合使用来减少用量，增强疗效[12]。富马酸喹硫平属于神经递质受体抑制剂，是治疗精神分裂症的有效药物，对肾上腺素、5-羟色胺及多巴胺等因子均具有较好的抑制效果，与多种受体均具有较高的亲和力，可有效缓解患者的躁狂症状，不断减轻神经兴奋性[13]。该药生物利用度较高，用药之后完全吸收，作用时间较长，代谢较为方便，且用药之后不会受到食物等因素的影响，可提高患者用药依从性，保证疗效稳定性[14]。本研究结果显示，治疗后观察组BRMS、HAMD、BPRS、PANSS评分明显低于对照组；观察组用药后总有效率（95.56%）明显高于对照组；观察组不良反应总发生率（6.67%）与对照组比较无明显差异，表明双相障碍躁狂症患者在接受富马酸喹硫平与丙戊酸钠治疗可提升疗效，改善患者的躁狂现象，减轻抑郁程度，缓解患者出现的精神障碍，并且联合用药可减轻患者的躁狂与抑郁程度，提高用药安全性，促进患者尽快康复，具有较高的应用价值[15]。

综上所述，采用富马酸喹硫平治疗双相障碍躁狂症的基础上联合丙戊酸钠治疗可提升疗效，改善患者的躁狂现象，减轻抑郁程度，缓解精神障碍，具有较高的安全性，可促进患者尽快康复。