踝肱指数联合血清视黄醇结合蛋白4、脂蛋白磷脂酶A2在糖尿病患者并发缺血性脑卒中的预测效能分析

宋文明 刘菊花 黄 勇 王 发 林晰敏

广东省廉江市人民医院神经内科，广东廉江 524400

2型糖尿病是临床常见的以动脉血管病变和机体脂代谢紊乱为基础的代谢性疾病，临床以高血糖为主要特征，缺血性脑卒中是其常见的并发症[1]。踝肱指数（ankle-brachial index，ABI）是临床常用的操作简单的外周动脉疾病评估的标准之一，对于早期评估糖尿病并发症具有重要意义[2]。视黄醇结合蛋白-4（retinol binding protein 4，RBP4）能够影响磷酸肌酸的代谢，从而导致胰岛素活性下降，有研究认为RBP4的高表达会促进糖尿病患者血糖代谢的紊乱[3]。血清脂蛋白磷脂酶A2（Lipoproteinassociated phospholipaseA2，LP-PLA2）是一种血小板活化因子乙酰水解酶，可以作为心血管疾病的独立预测因子，被认为是缺血性卒中患者的早期预后预测因子[4]。目前上述指标缺乏在并发缺血性脑卒中联合预测效能的研究。本文在此基础上对ABI联合血清RBP4、血清LP-PLA2在糖尿病患者并发缺血性脑卒中的预测效能进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月于广东省廉江市人民医院神经内科接受治疗的2型糖尿病患者中选取75例并发缺血性脑卒中且无其他并发症患者，纳入观察组，选取75例无并发症的单纯2型糖尿病患者，纳入对照组。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

表1 两组患者一般资料比较

诊断标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南2017版》的诊断标准[5]。②观察组符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》诊断标准[6]。

纳入标准：①符合上述诊断标准。②依从性高，愿意临床配合研究者。③年龄＞18岁。④患者知情同意且签署知情同意书者。

排除标准：①精神状态异常，无法正常沟通患者；②合并有恶性肿瘤、慢性肝肾、感染等其他疾病患者；③不能按治疗方案完成临床观察及检验者；④脑出血患者。

1.2 指标检测

1.2.1 ABI测定 通过超声多普勒血流探测仪（型号：yw-100，深圳市圣斯曼医疗设备有限公司）于所有患者入院24 h内测定，对其踝动脉收缩压和双侧肱动脉收缩压进行测定，并计算出ABI。

1.2.2 血清RBP4、LP-PLA2含量测定 所有患者于入院24 h内取空腹静脉血10 ml，1000 r/min离心15 min后取上清液-20 ℃保存备用。采用ELISA试剂盒（上海北加生化试剂有限公司，沪械注准20172400737）检测血清RBP4、LP-PLA2水平。

1.3 观察指标

比较两组ABI、RBP4、LP-PLA2水平差异；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析上述指标单独及联合诊断在糖尿病患者并发缺血性脑卒中的预测效能；采用Pearson模型分析糖尿病并发缺血性脑卒中患者上述各指标之间的相关性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。预测效能分析经ROC曲线进行分析，经Pearson相关系数分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ABI、RBP4、LP-PLA2水平比较

观察组ABI水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组血清RBP4、血清LP-PLA2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平差异比较（±s）

表2 两组患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平差异比较（±s）

组别 n ABI RBP4（mg/L）LP-PLA2（µg/L）对照组 75 0.94±0.25 26.35±2.13 220.31±21.32观察组 75 0.85±0.21 27.48±2.21 231.25±22.13 t值 2.387 3.188 3.083 P值 0.018 0.002 0.002

2.2 ABI、RBP4、LP-PLA2及其联合诊断的预测效能分析

经ROC曲线分析，两组患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其联合诊断对糖尿病患者并发缺血性脑卒中均具有较高诊断价值，指标检测时其Cut-off值 分 别 为0.87、26.73 mg/L、225.34 µg/L。见表3。

表3 ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其联合诊断的预测效能

2.3 观察组ABI、RBP4、LP-PLA2相关性分析

经Pearson相关系数分析，发现观察组患者ABI与血清RBP4、血清LP-PLA2呈负相关（P＜0.05）。见表4。

表4 2型糖尿病并发缺血性脑卒中患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平之间的相关性分析

3 讨论

缺血性脑卒中是局部脑组织缺血、缺氧而出现神经功能损伤的一类疾病，常见的代谢紊乱疾病糖尿病是引发缺血性脑卒中的重要原因[6]。缺血性脑卒中病情严重且预后较差，对于缺血性脑卒中的预测缺乏有效地指标，因此对该疾病的预测指标进行研究对于临床治疗疾病具有重要的指导价值。相关研究表明ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2与糖尿病和缺血性卒中的发生具有相关性，但没有相关文献对ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2及其联合诊断在糖尿病患者并发缺血性脑卒中的预测效能进行系统研究报道，故本研究对ABI联合血清RBP4、血清LP-PLA2在糖尿病患者并发缺血性脑卒中的预测效能进行初步探讨，发现ABI联合血清RBP4、血清LP-PLA2对糖尿病患者并发缺血性脑卒中患者具有较好的预测效能。

研究表明缺血性卒中患者ABI会降低，在不同的卒中类型中ABI也有显著差异，ABI可作为缺血性卒中的独立预测因子和危险因子，但研究并没有对不同严重程度卒中患者与ABI的相关性展开研究[7-8]。血清RBP4可以将视黄醇传递到组织中去，其水平与肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病具有相关性，但关于血清RBP4与糖尿病患者并发缺血性脑卒中关系的研究却较为缺乏[9]。研究表明血清LP-PLA2分泌水平与低密度脂蛋白代谢和促炎症介质释放有关[10]。故本研究选择上述3个指标及其相应的预测效能来进行研究。

研究结果表明，在2型糖尿病患者中是否并发缺血性脑卒中，ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平会有显著差异，结合本研究的ROC曲线结果，说明ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平，单指标和联合诊断在判断糖尿病患者是否并发脑卒中中均有较高的应用价值。本研究中糖尿病患者ABI、血清RBP4、血清LP-PLA2水平最佳临界值分别为0.87、26.73 mg/L、225.34 µg/L，提示临床在遇到ABI检测结果低于上述数值，血清RBP4、血清LPPLA2水平高于上述数值时，应当提高警惕，戒备患者发生缺血性脑卒中的可能性，这与王书等[11]研究中提到的ABI≤0.9是缺血性卒中发生的独立危险因素结果相似，而在《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用专家建议》中将LP-PLA2≥223 µg/L定义为明显升高[12]，本研究结果临界值与其基本一致。研究表明，血清LP-PLA2主要与低密度脂蛋白相结合，其分泌水平降低，可以减少巨噬细胞凋亡、稳定动脉粥样硬化斑块，故而减少心血管疾病的发生[13-14]。RBP4在脂肪组织中合成，与维生素A视黄醇类活性代谢物有关，故其水平降低也有利于降低心血管疾病发生[15]。

本研究入选总样本量仅为75例，未能对患者详细病理类型作进一步区分，所得数据可能与大样本量下研究结果存在差异，故此类研究仍需进一步扩大样本量，细化分组原则，以求研究结果更加准确。

综上所述，糖尿病患者ABI、血清RBP4、LPPLA2与其并发缺血性脑卒呈显著相关性，且在该并发症预测方面具备显著效能。