埃克替尼联合β-榄香烯注射液治疗晚期肺腺癌的前瞻性随机对照研究

郑勤红 余 洁 缪 倩 王思为

肺癌是目前全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中大约75%～80%的病例为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[1]。由于早期症状不典型，大部分NSCLC 患者在确诊时已是晚期，失去了根治性手术的时间窗。铂二联化疗方案仍是大部分晚期NSCLC 患者的治疗基石，但有限的缩瘤率及不可避免的耐药性限制了其进一步的应用。近十余年来，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKIs）为主的分子靶向治疗是肺腺癌治疗领域的主要进展之一[1-2]。然而，在EGFR 突变型的肺腺癌患者中，仍有超过20%的患者疗效不佳[3]。即使是EGFR-TKIs 初始治疗有效的患者，最终也可发生耐药，而目前尚无有效的药物逆转肿瘤对EGFR-TKIs 耐药。

β-榄香烯是从温郁金中提取的一种天然植物药物，主要用于治疗包括NSCLC 在内的多种肿瘤[4]。基础研究发现，β-榄香烯可增强吉非替尼对EGFR 突变型肺腺癌细胞的抗增殖作用，并可逆转肺腺癌细胞株对吉非替尼的耐药性[5-6]。因此，联合应用β-榄香烯可能进一步提高EGFR-TKIs 的疗效，延长患者无进展生存期。本研究拟通过比较盐酸埃克替尼联合/不联合β-榄香烯治疗EGFR 敏感突变型肺腺癌患者的临床疗效及安全性，探讨一种延缓EGFRTKIs 耐药的新方法，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年1 月—2018 年12 月在浙江省衢州市人民医院肿瘤内科就诊，并经组织学或细胞学确诊为晚期不可手术的肺腺癌初治患者38 例，所有患者均至少具有一个可测量的靶病灶。其中，男13 例，女25 例；中位年龄63 岁；ECOG 体能状态PS 评分（eastern cooperative oncology group performance status，ECOG PS）0 分1 例，1 分27 例，2 分7 例，3 分3 例；……