螺内酯对皮质醇水平的影响

张微微，彭晶莹，张尹棣，柳佳利

1.重庆医科大学附属第二医院(重庆 400010)

2.重庆医药高等专科学校(重庆 401331)

皮质醇分泌受下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)负反馈调控，在外周组织细胞中，与糖皮质激素受体(GR)结合发挥作用。盐皮质激素受体(MR)与GR具有相似结构，可与皮质醇结合，对皮质醇的亲和力是GR的10倍[1]。但在外周组织细胞内存在的2型11-β羟类固醇脱氢酶(11β-HSD2)可将皮质醇转化为无活性的可的松，从而避免MR暴露于皮质醇被激活而产生过多盐皮质激素效应，保证了皮质醇与GR的特异性结合[2]。中枢MR主要局限于海马区，而该区无11β-HSD2存在，故在海马区皮质醇可同时与GR和MR结合，共同参与HPA轴的负反馈调节[3]。动物研究中已发现海马区MR被激活后，HPA轴被抑制，皮质醇分泌水平下降[4]。螺内酯是临床应用广泛的MR拮抗剂，可竞争性抑制远曲小管和集合管的醛固酮受体，拮抗醛固酮的排钾和水钠潴留效应，发挥保钾利尿作用，多用于水肿患者和低钾患者治疗。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活是慢性心力衰竭发生的机制之一，作为RAAS抑制剂，螺内酯是慢性心衰患者的常用药物。螺内酯也是高血压，尤其醛固酮增多症致高血压患者治疗的经典药物。从理论上来说，螺内酯分子量较小，具有脂溶性，口服后可通过血脑屏障，到达海马区与皮质醇竞争性结合MR，从而解除MR激活后对HPA轴的抑制效应，致HPA轴活性增强，分泌更多的皮质醇。在动物试验中已证实螺内酯可升高皮质醇水平[5]，但在临床上对于螺内酯使用后皮质醇水平的变化关注较少。……