敲减MCCC2 对前列腺癌细胞系DU145 增殖、迁移和凋亡的影响

陈 雪，黄泽豪，郑承剑 （. 福建中医药大学药学院，福建 福州 350；. 海军军医大学药学院，上海 00433）

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是全球范围内第二位最常见的男性癌症，也是全球第二大致死癌症[1]。据统计，我国前列腺癌的发病率呈逐年上升的趋势，其中，上海地区该病的发病率和病死率较高，但总体而言，亚洲国家前列腺癌的发病率明显低于西方国家[1-3]。在前列腺癌的治疗中，局限性前列腺癌常规行根治性前列腺切除术或放射治疗，而对于进展期患者则需要接受内分泌治疗即雄激素阻断治疗（androgen deprivation therapy，ADT）。虽然ADT 在早期可以明显抑制激素依赖性前列腺癌的进展，但是随着治疗时间的延长，激素依赖性前列腺癌会逐渐失去对ADT 的反应而转化成为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC），目前对CRPC 尚无有效的治疗方法。因此，亟需深入挖掘CRPC 病程进展中的关键基因和蛋白，为CRPC 提供潜在治疗靶标。

Abula 等[4]进行了PCa 蛋白质组学文献的数据挖掘，发现了前列腺肿瘤组织和正常组织中41 种差异表达蛋白，并构建了蛋白相互作用网络。其中，3-甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶β 亚基（3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase β subunit，MCCB）就是其中的重要差异蛋白之一。MCCB 是生物素依赖性羧化酶（3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase，MCC）的两个组成亚基之一，由563 个氨基酸组成[5-8]，MCCC2是该蛋白的编码基因。已有研究报道，MCCC2是一种致癌基因，与包括肝细胞癌、结直肠癌以及乳腺癌在内的多种肿瘤的形成和发展密切相关[9-11]，有望成为肿瘤治疗干预的潜在靶标。

在本研究中，我们主要探讨了MCCC2与前列腺癌的关系。首先，采用慢病毒与质粒构建了稳定低表达MCCC2的DU145 细胞株并通过Western blot 和qPCR 分析敲减率；……