异噁唑色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗白血病细胞增殖活性

卢 玉, 黎 峥, 田民义, 刘雄利, 张 敏

(贵州大学 西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心，贵州 贵阳 550025)

根据药物设计的活性骨架拼接和迁越原理[1]，两种或以上天然产物骨架的拼接是开发潜在药物分子的一种有效的策略。因此，构建基于天然产物优势骨架导向的以及含有三维空间立体结构的复杂小分子在药物活性研究中具有重要的意义。色满酮骨架也普遍存在天然产物和药物分子中。例如: 天然产物分子elaeocarpine， tephrosin和12a-hydroxy-a-toxicarol共享一个色满酮骨架单元，这些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用[2-4]。螺环氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中[5-7]，例如，天然产物活性小分子Satavaptan 表现明显的生物活性。异噁唑基团也普遍存在于天然产物和药物分子中[8-11]。如Cloxacillin, Muscimol, Isoxicam和Leflunomide等，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，在生物制药领域有重要应用价值。因此，将异噁唑和色满酮骨架拼接到螺环氧化吲哚骨架上，合成一系列具备潜在生物活性的异噁唑色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物，可以为生物活性筛选提供物质基础，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。

Scheme 1

以色酮-氧化吲哚C3合成子1与硝基异噁唑苯乙烯2，在相转移催化剂碱性作用下，色酮-氧化吲哚C3合成子1与硝基异噁唑苯乙烯2首先发生γ-位区域选择性Michael加成，再发生分子内Michael加成环化反应，获得合成了8个新颖的异噁唑色满酮拼接螺环氧化吲哚类化合物3a～3h，产……