蛋白激酶CβⅡ通过IL-6自分泌途径促进肝细胞癌侵袭的研究

刘 敏，陈添亮，郭 娟，伊 雪，高洪泉，巫佳翠，王玉孝

1.厦门医学院基础医学部，福建 厦门 361023；2.机能与临床转化福建省高等学校重点实验室，福建 厦门 361023；3.厦门医学院临床医学系，福建 厦门 361023；4.厦门医学院附属第二医院病理科，福建 厦门 361023

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球第七大高发和第四大致死性的恶性肿 瘤［1］，中国是HCC大国，世界上每年近半数HCC新发和死亡病例均发生在中国［2］，虽然近年来对HCC的基础和临床研究有诸多进展，但HCC患者预后仍然很差，5年生存率仅10%［3］。HCC的复发转移是导致HCC患者死亡率居高不下的主要原因，深入研究其转移的机制，探究更加精确有效的治疗靶点一直是HCC研究的重点和难点。越来越多的证据表明，在HCC发生、发展的过程中，肿瘤微环境与肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移密切相关［4］，肿瘤细胞或者肿瘤微环境中的细胞分泌的多种促炎因子、趋化因子等参与肿瘤的转移［5］，尤其是肿瘤细胞源性细胞因子可以通过自分泌途径参与肿瘤的生长、存活及转 移［6］，或通过旁分泌途径重塑基质［7］，促进肿瘤的发展。蛋白激酶CβⅡ（protein kinase CβⅡ，PKCβⅡ）属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶C家族，参与细胞增殖、存活、血管新生等生物学过程，PKCβⅡ在多种肿瘤中表达上调［8-10］，其高表达提示患者预后不良［11］。肺癌细胞高表达PKCβⅡ可以提高细胞的增殖、迁移能力［12］；胃癌中PKCβⅡ的激活参与斯钙素（stanniocalcin-1，STC-1）［13］介导的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达，促进胃癌生长及血管新生，上述研究均表明PKCβⅡ在肿瘤的发展过程中发挥重要的作用。我们前期的研究［14］发现，PKCβⅡ通过调控上皮-间质转化介导HCC的转移，然而PKCβⅡ能否通过调节炎性因子参与HCC的侵袭尚不清楚。……