慢乙肝临床治愈离我们还有多远

□天津市第二人民医院副主任医师 王瑞

慢乙肝临床治愈的概念是在2015年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》中提出。2017年EASL指南把表面抗原清除作为功能性治愈的概念。所以现在全世界基本达成共识，对于慢乙肝患者在合适的情况下是可以追求功能性治愈的。

慢乙肝追求临床治愈的价值是不言而喻的。我国是肝炎大国，也是肝硬化、肝癌高发国家。我国肝癌的发生80%都来自于乙型肝炎病毒（HBV）感染。所以慢乙肝的危害在于慢乙肝反复持续进展以后，就会发展为肝硬化终末期事件，甚至肝癌。慢乙肝直接影响到中国人民的健康，也增加乙肝感染后的病死率，所以目前慢乙肝临床治愈的概念即表面抗原清除持续稳定，将使患者肝硬化、肝癌的风险大幅度降低。

目前使用核苷类似物治疗乙肝需要长期服药，停药后复发率高。目前国内外开展了许多探索性的研究，发现核苷经治的患者序贯或者联合聚乙二醇干扰素治疗，可以使表面抗原清除率(即临床治愈率)提高。

干扰素是具有免疫调节和抗病毒双重作用，所以从临床治愈方面，干扰素的价值引起了大家的关注，也就是干扰素更有可能使得部分病人获得临床治愈。

如今，我们中国的学者做了大量的工作，包括序贯治疗、交替治疗和联合治疗等。尤其是对获得了一定疗效的核苷经治的人群（表面抗原下降到一定的水平、e抗原清除和乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）得到有效的抑制）进行联合、序贯使用干扰素，可以使这部分优势的、有选择的患者获得临床治愈，临床治愈的概率会大大提升。这种疗法也是国内外学者都非常关注的。

那么到底哪些患者适合追求临床治愈呢？最新一项Pyramid研究结果显示，乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的慢乙肝患者，HBeAg小于470拷贝/毫升，HBV DNA小于1000拷贝/毫升，同时乙肝表面抗原小于5000国际单位/毫升的患者，可考虑应用核苷类似物联合干扰素抗病毒治疗，24周表面抗原可以下降到200国际单位/毫升以下，这部分患者治至48周乙肝表面抗原（HBsAg）清除率(临床治愈率)可达到56.5%。

中国肝炎基金防治会目前在全国范围内开展珠峰项目，旨在提高我国乙肝患者的治愈率，主要招募对象为：基线HBV DNA低于检测值下限，HBeAg消失，同时乙肝表面抗原小于1500IU/ml的患者。由于长效干扰素具有免疫调节和抗病毒双重作用，因此具备基本条件的患者可通过加用或换用为长效干扰素实现安全停药，甚至临床治愈。