替诺福韦治疗代偿期乙肝肝硬化的临床效果观察

文/连小娟

乙型肝炎病变发展至晚期阶段则表现为代偿期乙肝肝硬化，HBV持续增殖、复制，表现为肝实质细胞坏死或肝实质炎性反应[1]。目前认为，乙肝肝硬化发病和病情发展与乙型肝炎病毒复制存在密切关系，且慢性肝病患者死亡的首要原因之一为肝硬化诱发的多种并发症。若不及时诊治，病变可能会诱发肝肾综合征、肝功能衰竭，严重影响患者生命安全。数据显示[2]，代偿期乙肝肝硬化患者若不接受有效诊治，其5内生存率<40%。现临床治疗此疾病多采用药物治疗，如替诺福韦、恩替卡韦均为常用药物。已有报告显示[3]，替诺福韦治疗代偿期乙肝肝硬化疗效优于恩替卡韦。但目前此方面报告较少，仍有大量学者致力于分析此点。现本研究共纳入我院以往收治的60例代偿期乙肝肝硬化患者分组论述此点。

1 资料及方法

1.1 一般资料

按治疗方式分组60例 患者。入选标准：（1）各患者均满足《2015年中国慢性乙型肝炎防治指南》[4]中慢性乙型肝炎判定标准；（2）纳入研究前3个月内未接受相应治疗者；（3）病历资料齐全者。排除标准：（1）妊娠、哺乳期患者；（2）合并肝病者；（3）合并肾、心功能异常者；（4）交流沟通障碍或精神异常者；（5）中途脱离研究者。对照组：9例合并糖尿病，8例合并高血压，10例存在肝硬化家族遗传史；病程时间2-9年，平均为（4.21±0.21）年，年龄35-68岁，平均为（51.32±1.21）岁，女性12例，男性18例；观察组：10例合并糖尿病，9例合并高血压，9例存在肝硬化家族遗传史；病程时间2-10年，平均为（4.23±0.22）年，年龄34-69岁，平均为（51.36±1.23）岁，女性13例，男性17例。基本资料无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组接受恩替卡韦治疗，口服恩替卡韦（批准文号：国药准字H20052237，药物规格：0.5mg，生产批号：中美上海施贵宝制药有限公司），每日1次，每次0.5mg。观察组接受替诺福韦治疗，口服替诺福韦（批准文号：注册证号H20180060，药物规格：300mg/片，生产厂商：加拿大Patheon Inc.），每日1次，每次300mg。各患者均持续治疗3个月，出院后门诊复查。

1.3 指标判定

记录各患者HBV-DNA转阴状况。

治疗前、治疗三个月后，抽取患者空腹静脉血液5ml，分离其血清，用全自动生化分析仪测定其肝功能指标，包含白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）。用全自动化学发光分析仪测定其甲状腺激素指标，包含促甲状腺激素（TSH）、血清总甲状腺素（T4）、总三碘甲腺原氨酸（T3）。

1.4 统计学方法

用统计学软件（SPSS22.0版本）分析数据，t检验计量资料，表示为±s，x2检验计数资料，表示为%，若P<0.05，则有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV-DNA转阴率

观察组HBV-DNA转阴率90.00%（27/30）高于对照组63.33%（19/30），组间数据有统计学意义（P<0.05）。

2.2 肝功能指标

比较肝功能指标，治疗前组间数据无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组PTA、ALB高于对照组，ALT、TBIL低于对照组，组间数据有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 比较肝功能指标[n，(%)]

2.3 血清甲状腺激素指标

比较血清甲状腺激素指标，治疗前组间数据无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组TSH低于对照组，T4、T3高于对照组，组间数据有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 比较血清甲状腺激素指标（±s）

表2 比较血清甲状腺激素指标（±s）

治疗前 治疗后TSH（uUI/ml） T4（nmol/L） T3（nmol/L） TSH（uUI/ml） T4（nmol/L） T3（nmol/L）观察组 30 5.58±1.02 49.65±11.21 0.65±0.35 2.21±0.54 91.32±10.21 1.71±0.32对照组 30 5.59±1.03 49.66±11.22 0.68±0.34 4.95±1.02 53.23±10.32 0.75±0.31 t-- 0.0377 0.0034 0.3367 13.0034 14.3711 11.8019 P-- 0.9700 0.9973 0.7375 0.0001 0.0001 0.0001组别 例数

3 讨论

虽代偿期肝硬化患者接受有效治疗后，5年内生存率明显增高，但仍然可能会发生严重并发症[5]。一旦病变发展至代偿期肝硬化阶段，其5年内生存率显著降低[6]。医学者均知晓，肝功能指标中AST、ALT可评估肝细胞损伤状况，肝细胞坏死程度与血清胆红素有关。CHE、血清白蛋白均可用来评估肝脏合成功能状况[7]。肝脏为人体甲状腺激素转化、代谢的主要场所，同时也为合成载体蛋白的主要器官，若病毒侵害到肝细胞，肝功能出现改变，血清甲状腺激素指标也会出现相应变化。

临床治疗肝硬化主要包含保肝、抗病毒治疗，对症治疗各类并发症，但究其根本则为抗病毒治疗，此方式可降低肝细胞纤维化和炎性坏死，延缓病情，降低原发性肝癌、肝硬化代偿期、肝功能衰竭等并发症发生几率，进而改善其生活质量，延长患者生存时间。已有报告显示[8]，替诺福韦治疗代偿期乙肝肝硬化疗效优于恩替卡韦。替诺福韦和恩替卡韦均为抗病毒类核苷酸类药物。因干扰素存在较多不良反应，大部分患者耐受性低。因此使用核苷酸类药物治疗具有高效、方便、安全等优势，已发展至抗病毒类首选药物。核苷类似物对HBV聚合酶区产生作用，对病毒复制过程有取代效果，进而延长与聚合酶链结果一致的核苷，终止链的延长，对病毒复制产生抑制效果[9-10]。替诺福韦属于核苷酸类逆转录酶抑制剂，给药后，药物活性成分可竞争性结合天然脱氧核糖底物，进而对病毒聚合酶产生抑制作用，终止DNA链，此外，此药物属于强效抗病毒药物，妊娠安全性较高，女性整个孕期均可服用。但本研究因样本量等因素局限，未探讨到替诺福韦治疗安全性，条件成熟可重点讨论此点。

综上，临床采用替诺福韦治疗代偿期乙肝肝硬化疾病，可显著改善其肝功能指标、血清甲状腺激素指标，疗效理想。