基于蛋白质组学研究NCAM 1在运动诱发的肺动脉高压及特发性肺动脉高压中的差异表达

何杨柯 易 鑫 李卓霖 黄 玮

（重庆医科大学附属第一医院心血管内科 重庆 400016）

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是死亡率高、诊断时间晚且无法彻底治愈的恶性病。在我国，未经治疗的PAH患者5年生存率仅为21%［1］。PAH早期症状隐匿，经常被误诊和漏诊，患者从出现症状到确诊，平均需要27个月，对于无典型危险因素的特发性肺动脉高压（idiopathic PAH，IPAH）患者，诊断时间可长达47个月［2］。临床上，超过75%的PAH患者确诊时WHO心功能为Ⅲ或Ⅳ级［3］。早期诊断并得到有效治疗的PAH患者远期生存率远高于中晚期诊断的PAH患者，因此早期诊断对改善PAH患者的预后至关重要。目前临床常用的PAH筛查方法，如超声心动图、心电图、MRI、B型钠尿肽、肌钙蛋白等，均不能提示早期改变。无创的心肺运动试验（cardiopulmonary exercise testing，CPET）会发现PAH患者早期运动耐量下降，但不能早期诊断PAH。侵入性心肺运动试 验（invasive cardiopulmonary exercise testing，iCPET）是美国哈佛医学院率先开展的新技术，可诊断运动诱发的PAH（exercise induced PAH，EiPAH）。与非侵入性CPET不同的是，iCPET运动前需要置入肺动脉导管和桡动脉导管，这一关键区别可提供休息和运动时完整的心肺血流动力学和外周组织血气分析的相关数据。如果患者有不明原因的呼吸困难（排除心力衰竭、PAH及原发性肺病），静息状态下右心导管检查平均肺动脉压力（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）<25 mmHg（1 mmHg=0.133 k Pa，下同），各项检测值均正常，即可行iCPET检查，通过运动时mPAPmax≥30 mmHg且肺血管阻力（pulmonary vascular resistance，PVR）PVRmax≥120 dyne·s·cm-5，即 可诊断为EiPAH，其可能是PAH早期阶段。

本研究旨在通过蛋白质组学液相质谱等技术，观察在EiPAH、IPAH患者血浆中人神经细胞黏附分子1（human neural cell adhesion molecule 1，NCAM 1）的蛋白质表达水平，为进一步揭示其与疾病的关系以及研究PAH早期生物标志物提供实验数据。

资料和方法

患者资料及分组经重庆医科大学附属第一医院伦理委员会批准，根据入组诊断标准，回顾性分析2016年1月至2018年11月我院心血管内科收治的14例EiPAH及IPAH患者。……