补肾清肝疏脾法对2型糖尿病SD大鼠模型肠道菌群改善及MAPK信号通路的影响*

范艳艳 陈 晟 邢 俊 陈劲宇

(1. 江苏省南通市中医院急诊内科,南通 226001)(2. 南通市第一人民医院骨科,南通 226001)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一种以糖代谢紊乱为主、慢性的、全身性的代谢性疾病[1]，已成为继心脑血管疾病及肿瘤之后的又一严重危害人类健康的慢性非传染性疾病，并造成了相当严重的经济损失[2-3]。

最新的研究发现，肠道菌群与T2DM的发生发展密切相关，并对T2DM存在多种不同调节机制。MAPK信号通路在维持机体内的葡萄糖稳态等生理过程中发挥重要作用[4-5]。无菌小鼠实验表明，肠道微生物菌群的组成与无菌小鼠肥胖增加及MAPK信号通路中的短链脂肪酸受体(GPR)41、43及胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide，GLP-1)在远端小肠的表达降低相关[6]。而GPR41的缺乏与酪氨酰酪氨酸肽(PYY)蛋白的表达减少有关。PYY是一种肠道分泌的细胞源性激素，通常会抑制肠道蠕动，增加肠道转运率，减少从饮食中获取能量(短链脂肪酸)。由此可见，MAPK信号通路中GLP-1与PYY是通过肠道菌群与T2DM有密切关系，GLP-1和PYY的变化可能是调节肠道菌群的因素之一[7-10]。

因此，本研究通过观察补肾清肝疏脾法对高脂高糖餐诱导的2型糖尿病SD大鼠模型血糖、血脂、胰岛素、体质量等指标及其与肠道菌群结构的影响，并测定小肠远端GLP-1和PYY的含量，探讨中医补肾清肝疏脾法对肥胖与糖尿病的治疗效果。

1 材料与方法

1.1 实验动物

SPF级健康SD雄性大鼠，体质量180～200 g， 6～8周龄，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK(湘)2016-0002。常规条件饲养，按正常昼夜节律调节光照时间，保持室温22～26 ℃，相对湿度50%～60%。……