Sonic Hedgehog信号通路对小鼠血管瘤内皮细胞增殖的影响

张敏鸿，曾 勇，卢洪飞

血管瘤是婴幼儿时期较为常见的内皮细胞异常增殖所致的一种良性肿瘤，发病率为4%～5%，其发病机制尚未明晰[1]。大多数血管瘤病变可自然消退，但部分患者瘤体生长在关键部位，导致溃疡、毁容或器官功能损害，甚至危及生命[2]。目前，虽然普萘洛尔已成为血管瘤治疗的临床一线药物，但仍存在部分患者对普萘洛尔耐药以及复发等情况，增加了治疗难度。因此，研究血管瘤进展过程中的相关信号通路，可为血管瘤分子靶向药物研发提供新的思路。血管的生成及发生受细胞信号通路调控网络的精密调节，血管瘤的发生发展与多条信号通路异常、失活密切相关，包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)信号通路、Notch信号通路、Ang-Tie信号通路、肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,Ras)信号通路等[3-4]。Sonic Hedgehog是一条调控分泌信号蛋白、进化高度保守的信号通路[5]，其在控制胚胎发育和成体组织稳态中至关重要，对包括细胞增殖、凋亡在内的几乎所有细胞过程的调节起到关键作用[6]。Sonic Hedgehog信号通路在血管生成及发生中发挥重要作用，在胰腺癌、肝癌、动脉粥样硬化、缺血性心脏病等病理条件下可见其异常表达[7-10]。本研究旨在分析Sonic Hedgehog信号通路对小鼠血管瘤内皮细胞(mouse hemangioma endothelial cells,EOMA细胞)增殖的影响，以探讨Sonic Hedgehog信号通路对血管瘤发生发展的作用及其可能的分子机制，为血管瘤的治疗和诊断提供新的思路。

1 材料与方法

1.1实验仪器 细胞培养箱(Thermo，Forma 311)、洁净工作台(SW-CJ-2FD，上海博迅)、荧光定量……