转录因子EB及其在糖尿病血管并发症中的作用研究进展

范丽丽，李文静，吴斐华

（中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系，江苏 南京 211198）

糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和（或）胰岛素利用障碍引起的三大物质代谢紊乱性疾病，以高血糖为主要特征。糖尿病血管并发症患者高死亡率和致残的主要原因有心血管疾病和肾病等。血管内皮损伤是糖尿病血管病变发生发展的基础。近年来研究发现，适度的自噬可改善血管内皮细胞的炎症和凋亡。转录因子EB（transcription factor EB，TFEB）是调节自噬和溶酶体生物生成的关键因子。TFEB具有能识别协同溶酶体表达和调控元件的E-box序列，促进溶酶体基因和自噬基因的转录和表达，促进溶酶体生物生成，增强溶酶体的功能以及促进自噬体和溶酶体的融合。本综述旨在总结TFEB在糖尿病血管并发症中的作用与调控机制。

1 转录因子EB生物学特点

亮氨酸拉链bHLH-LZ是类转录因子中的小眼转录因子E家族（microphthalmia-transcription factor E，MiT/TFE）成员，包括 MITF，TFEB，TFEC 和TFE3。MiT/TFE家族具有的E-box（CANNTG）序列能直接识别1个名为协同溶酶体表达和调控元件的回文序列（GTCACGTGAC），促进溶酶体基因的表达［1-2］。最初MITF，TFEB，TFEC和TFE3被描述为癌基因，作为溶酶体生物发生、细胞能量稳态和自噬的主要调节因子［3］。TFEB由476个氨基酸残基组成，包括富谷氨酰胺、螺旋-环-螺旋和亮氨酸拉链等，是MiT/TFE家族里第一个被发现识别协同溶酶体表达和调控元件，促进溶酶体基因表达，并促进自噬基因的表达的因子。目前TFEB的调控位点有丝氨酸（serine，Ser）142，Ser211，Ser134 和Ser138等。正常条件下，TFEB以磷酸化状态定位于细胞浆中，受到不良刺激后脱磷酸化转位进入细胞核启动下游基因转录，发挥生物学功能。……