间接酶联免疫吸附法测定血液中抗西尼罗河病毒单克隆抗体MlL94浓度及其应用

相亚楠，王灵超，高 尤，罗龙龙，张文鹏，庄笑梅

（军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，北京 100850）

西尼罗河病毒（West Nile virus，WNV）属于黄病毒科黄病毒属的B群虫媒病毒，病毒成球形，直径约50 nm，为单层囊膜结构，囊膜上有一层薄层突起，呈棒状结构［1-3］。WNV全基因组由约11 kb核苷酸组成，属不分节段的单股正链RNA病毒［4］。WNV于1937年在西尼罗河地区一位发热的成年妇女血液中分离得到，因此命名为西尼罗河病毒［5］。西尼罗河热（West Nile fever，WNF）是由WNV引起的一种人畜共患病，主要经蚊传播，可导致人类神经系统疾病甚至死亡，也可引起马、禽类和猫等动物发病［6］。

WNV病在非洲、中东、西部及中部亚洲、大洋洲和欧洲部分地区广泛流行，自1999年起首次在北美洲大面积流行。最近，先后于1994年在阿尔及利亚、1996-1997年在罗马尼亚、1999-2002年在美国发生WNV病导致的脑炎病例［7-9］。目前我国尚无WNV病发病的报道。随着国际交流增多、商贸交易频繁以及鸟类迁徙，该病有传入我国的风险，因此必须高度警惕WNF在国内的传播。

目前尚无批准上市的疫苗及药物用于人感染WNV的预防和治疗。2003年，美国批准马用甲醛溶液灭活WNV疫苗上市，其保护效率可达94%，但必须每年加强注射［10］。与疫苗需要提前注射相比，抗体药物用于感染后治疗，受试人群缩小，节约了人力、物力和财力，因此开发抗WNV治疗性抗体迫在眉睫。迄今已有数个单抗药物进入非临床研究（如CR4348和CR4354）以及临床Ⅱ期试验（如hE16和pE16），但其最终能否被批准用于临床治疗仍面临许多挑战［11］。MIL94是由军事医学研究院研究的抗WNV全人源单抗，该抗体是由CHO细胞表达产生，具有免疫原性低、不受季节影响、生产力高等优势。……