三阴型乳腺癌中PRAME和PD-L1的表达及临床意义

刘 辉，杨菁茹，李元朋，蔡凤梅，任雨洁，侯梦晨，夏益敏，王卉芳

三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)及人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)均阴性的乳腺癌，由于其对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感，患者临床治疗预后差，迫切需要寻求新的有效治疗措施。近年随着黑色素瘤优先表达抗原(preferentially expressed antigen of melanoma, PRAME)及程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)[1-5]等免疫治疗不断发展，免疫检查点抑制剂相关药物已获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌等实体性肿瘤的治疗，也为TNBC患者的治疗带来希望。本文着重探讨PRAME和PD-L1在TNBC中的表达，为TNBC患者的免疫治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料收集2005年5月～2020年5月陕西省西安市第四医院外科手术切除的乳腺癌标本260例，所有病例均未行放、化疗或其他针对肿瘤的治疗，其中TNBC 46例，非TNBC 214例；另收集50例正常乳腺组织作为对照。

1.2 免疫组化每例选取2个具有代表性的区域制作组织芯片，每个微孔直径均为2 mm。

免疫组化染色采用EnVision法，一抗PRAME(兔单克隆抗体，克隆号EPR20330，稀释比1 ∶1 000)和PD-L1(兔多克隆抗体，克隆号28-8，稀释比1 ∶100)购自美国Abcam公司。ER、PR、HER-2和Ki-67等，均购自福州迈新公司。具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行。标本均由两位经验丰富的病理医师重新阅片，并依据WHO(2014)乳腺肿瘤分类标准进行分类分级。

1.3 结果判断PRAME以细胞核着色为阳性；PD-L1以肿瘤部分或全部细胞膜着色，阳性细胞数≥ 1%判定为阳性，不计免疫细胞数量。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计数资料采用[n(%)]表示；组间总体分布趋势比较，采用χ2检验及Fisher精确概率法；……